Edward Calvin Kendall

Edward Calvin Kendall

Edward Calvin Kendall (s Maaliskuu 8, 1886 in South Norwalk , Connecticut , kuoli päivänä toukokuuta 4, 1972 vuonna Princeton , New Jersey ) oli amerikkalainen biokemisti . Kendall onnistui eristämään kilpirauhashormonin tyroksiinin ja selvittämään glutationin rakenteen . 1940-luvulla hän eristää myös lisämunuaishormoni kortisonin ja sai siitä fysiologian tai lääketieteen Nobel-palkinnon vuonna 1950 yhdessä Tadeus Reichsteinin ja Philip Showalter Henchin kanssa .

Elämä

Edward Calvin Kendall syntyi Etelä Norwalk , Connecticut , vuonna 1886 kolmas lapsi George S. ja Eva F. Kendall. Hänen isänsä oli hammaslääkäri ja aktiivinen paikallispolitiikassa, vanhemmat ja kasvatus olivat kristittyjä. Kendall meni Franklinin peruskouluun ja sitten South Norwalk High Schooliin kahdeksi vuodeksi ja Stamford High Schooliin vuodeksi, missä hän valmistautui yliopistoon.

Hän opiskeli New Yorkin Columbian yliopistossa yhtenä ensimmäisistä opiskelijoista Henry Clapp Shermanin johdolla , jossa hän sai kandidaatin tutkinnon vuonna 1908 ja kandidaatin tutkinnon kemiassa vuonna 1909 . Suoritettuaan maisterin tutkinto, hänestä tuli ensimmäinen Goldschmidt Fellow yliopistossa vuoteen 1910, ennen kuin se sai hänen tohtorin vuonna kemian hänen työstään entsyymin amylaasi . Saatuaan tohtorin tutkinnon hän meni 1. syyskuuta 1910 viiden kuukauden ajan tutkijana Parke, Davis and Co: ssa , joka on nyt Pfizerin tytäryhtiö , Detroitissa , Michiganissa , ja työskenteli kilpirauhasen biokemian parissa . Hän jatkoi tätä työtä vuosina 1911-1914 New Yorkin St.Luke's Hospital -sairaalassa , jossa hänellä oli aluksi oikeus perustaa lääketieteellinen laboratorio ilman palkkaa. Vuonna 1915 hän meni naimisiin Rebecca Kennedyn (1892–1973) kanssa, jonka kanssa Kendallilla oli neljä lasta: Hugh, Roy, Norman ja Elizabeth.

William ja Charles Horace Mayo, Mayo Clinicin perustajat, jonka palveluksessa Kendall työskenteli. William ja Charles Horace Mayo, Mayo Clinicin perustajat, jonka palveluksessa Kendall työskenteli.
William ja Charles Horace Mayo , Mayo Clinicin perustajat, jonka palveluksessa Kendall työskenteli.

Clarence M.Jacksonin suosituksesta Kendall liittyi William ja Charles Horace Mayoon vuonna 1914 Mayon klinikalla , joka oli erityisen kiinnostunut kilpirauhasen sairaudesta. Täällä hän myöhemmin tuli johtaja biokemian osasto Graduate School of Mayo Foundation Rochester , joka liittyy Minnesotan yliopistosta . Vuonna 1915 hänestä tuli Minnesotan yliopiston biokemian osaston johtaja ja fysiologisen kemian professori. Kendall tutki tyroksiinia ja sen vaikutuksia 1920-luvun loppupuolelle saakka, mutta oli väärässä rakenteen selvittämisessä. Sitten hän työskenteli useiden aminohappojen , erityisesti glutationin, parissa . 1930-luvun alussa hän aloitti lisämunuaisen ja tässä elimessä tuotettujen hormonien tutkimisen. Tehdessään niin hän eristyi muun muassa. kortisoni , terapeuttinen vaikutus hoidettaessa reumaa hän voisi valaista yhdessä Philip S. Hench taudin torjuntaa. Vuonna 1950 hän sai Nobelin fysiologia- tai lääkepalkinnon yhdessä hänen ja sveitsiläisen Tadeus Reichsteinin kanssa, joka pystyi myös eristämään kortisonin suunnilleen samaan aikaan ja Kendallista riippumatta .

Kendall asui yliopistossa ja jäi eläkkeelle 1. huhtikuuta 1951 sekä vieraileva professori Princetonin yliopiston biokemian osastolla . Myös vuonna 1951 hänet valittiin American Academy of Arts and Sciences ja American Philosophical Society , vuosi aiemmin hänet valittiin National Academy of Sciences . Vuonna 1971 Kendall julkaisi omaelämäkerran Cortisone: Memoirs of a Hormone Hunter . Hän kuoli 4. toukokuuta 1972 Princetonissa New Jerseyssä.

tehdas

Aikainen työ

Kendall julkaisi ensimmäisen tutkimustyötä yhdessä hänen professori Henry Clapp Sherman vuonna Journal of American Chemical Society , jossa käsiteltiin tunnistamisen pelkistävät sokerit avulla p -bromobenzohydrazide . Väitöstutkimuksessaan nimeltä Kvantitatiivinen tutkimus haiman amylaasien toiminnasta hän työskenteli haiman amylaasilla , haimassa tuotetulla entsyymillä , joka on välttämätön hiilihydraattien pilkkomiseen . Ennen kaikkea hän pystyi osoittamaan amylaasiaktiivisuuden riippuvuuden sokereiden hajoamisessa suolapitoisuudesta . Tuolloin Sherman työskenteli hyvin intensiivisesti kasvi- ja eläinentsyymien parissa ja osallistui perustutkinto-opiskelijoihinsa. Pelkästään amylaaseja käsittelevästä sarjasta hän julkaisi kymmenen julkaisua eri opiskelijoiden kanssa vuosina 1910–1915.

Kilpirauhashormonit

Tyroksiinin kemiallinen rakenne

Valmistuttuaan tohtoriksi Kendall työskenteli tutkijana Parkessa, Davisissa ja Co: ssa kilpirauhasesta ja sen toiminnasta ja erityisesti aiemmin vähän tunnetun kilpirauhashormonin eristämisestä. Näin hän rakensi saksalaisen kemisti Eugen Baumannin työtä , joka pystyi tutkimaan ja eristämään orgaanisesti sitoutuneen kilpirauhasen jodin kuolemaansa asti vuonna 1896 . Tätä käytettiin kilpirauhasen vajaatoiminnan , synnynnäisen tai hankitun matalan kilpirauhasen toiminnan hoitoon . Vuoteen 1913 mennessä Kendall pystyi saamaan noin sata kertaa suuremman määrän vaikuttavaa ainetta kuin Baumann ja osoittamaan sen vaikutuksen koirille sekä kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastaville potilaille. Myöhemmässä työsuhteessaan Mayon klinikalla Kendall sai jälleen tehtävänsä eristää hormoni kirurgisesti poistetusta kilpirauhaskudoksesta. Avulla etanolia liuottimena, hän pystyi saavuttaa jodia pitoisuudet 47% loppuun mennessä 1914 jälkeen hydrolyysin kudoksen. Kun Kendall nukahti kokeen aikana 23. joulukuuta 1914 ja kaikki näytteessä oleva etanoli haihtui, hän pystyi havaitsemaan valkoisen, etanoliin liukenemattoman kuoriutumisen, joka sisälsi 60% jodia. Hän valmisti suuria määriä ainetta joulun aikana ja liuotti sen etanoliin pienellä natriumhydroksidilla, ja muutaman tipan etikkahapon lisäämisen jälkeen hän pystyi havaitsemaan kiteiden muodostumista. Analyysit osoittivat, että kiteet olivat puhdasta aminohappoa .

Kendall oletti, että se oli oksindoli , jota hän kutsui 'tyroksiiniksi'; Muutettu englanniksi "Tyroksiiniksi". Kun hän pystyi eristämään tarpeeksi puhtaita kiteitä seuraavina vuosina, hän käytti niitä kliinisissä kokeissa ja pystyi osoittamaan, että tällä tyroksiinilla oli kilpirauhashormonin täydellinen vaikutus kilpirauhasen vajaatoiminnan hoidossa. Seuraavina vuosina Kendall keskittyi kemiallisiin ja fysiologisiin ominaisuuksiin sekä suurempien määrien tyroksiinin eristämiseen ja pystyi saamaan noin 33 grammaa kilpirauhashormonia noin kolmesta tonnista sian kilpirauhaskudosta. Kendallin alustavan työn ansiosta kemisti Charles Robert Harington pystyi tuottamaan synteettistä tyroksiinia vuonna 1927 kondensoimalla kaksi diiodotyrosiinimolekyyliä , joilla oli samat ominaisuudet kuin tyroksiinilla ja johtivat siten tyroksiinin kemiallisen rakenteen oikeaan liukenemiseen.

Glutationi: Kendall oli tripeptidi glutationi eristää ja identiteetin tripeptidi aminohappojen glutamiinihappo , kysteiini ja glysiini huomautus

Kendallin tutkimus keskittyi myöhemmin tyroksiinin laukaisemiin vaikutuksiin ja hapettumisprosesseihin ihmiskehossa. Täällä hän keskitti työnsä kysteiiniin ja glutationiin . Jälkimmäistä ei ollut tuolloin saatavilla, ja Mayo Clinicille annettiin tehtäväksi kiteyttää se ja asettaa se saataville synteesiä varten. Glutationi eristettiin ensimmäisen kerran ja Frederick Gowland Hopkins nimitti sen vuonna 1921. Kendall työskenteli tehtävässä Bernhard F.McKenzien ja Harold L.Masonin kanssa ja pystyi myös eristämään sen sekä kiteyttämään ja määrittämään sen identiteetin tripeptidinä glutamiinihapon , kysteiinin ja glysiinin aminohapoista .

Kortisoni

Kortisonin kemiallinen rakenne

1930-luvun alussa Kendall alkoi tutkia lisämunuaisen hormonaalista toimintaa . Tuolloin tiedettiin, että lisämunuaishormoneilla oli keskeisiä ja elintärkeitä toimintoja, koska potilaat ja koe-eläimet kuolivat elinten poistamisen jälkeen. Kuitenkaan ei ollut tietoa tarkoista fysiologisista suhteista. Kendall eristää 28 ainetta, joista kuudella oli fysiologisia vaikutuksia, ja hän nimitti hänet aineiksi A, B, C, D, E ja F. Sitten hän keskittyi pääasiassa aineeseen E, jota hän kutsui kortisoniksi , ja pystyi osoittamaan, että koe-eläimet, joilla ei ollut lisämunuaista, selviytyivät aineen ruiskutuksen jälkeen. Saman ajan löysivät saman aineen Tadeus Reichstein Zürichissä ja Oskar Wintersteinerin johtama työryhmä .

Yhdessä kollegoidensa kanssa Kendall pystyi optimoimaan sappihapon eristämisen ja siten tuottamaan 400 grammaa kortisonia huhtikuuhun 1948. Hän lähetti tämän yhteensä 28 klinikalle kliinisiä ja terapeuttisia testejä varten, mutta ei saanut vahvistusta siitä, että kortisonilla olisi potentiaalinen parantava vaikutus. Syyskuussa 1948 lääkäri ja professori Philip Showalter Hench, myös aktiivinen Mayo Clinicilla, pistivät Kendallilta saamansa kortisonin nivelreumasta kärsivälle naiselle ja tekivät sen uudelleen seuraavina päivinä. Vain yhden viikon kuluttua potilas oli kivuton ja pystyi tekemään ensimmäiset yrityksensä kävellä; menestys oli ilmeistä myös muilla potilailla. Kortisoni avasi siten uudet terapeuttiset vaihtoehdot reumatutkimukseen ja -hoitoon, vaikka sillä ei olisi mitään vaikutusta saannin keston jälkeen ja sitä voitaisiin käyttää vain rajoitetusti vakavien sivuvaikutusten vuoksi.

Vuonna 1951 Robert B.Woodward löysi ensimmäisen kerran tavan kortisonin täydelliseen synteesiin, jota ei enää tarvinnut eristää kudoksesta ja jota voitiin siten tuottaa ja käyttää suurempina määrinä. Vuoteen 1953 mennessä kortisonia oli jo saatavilla suurina määrinä Yhdysvalloissa ja siitä tuli yksi tärkeimmistä lääkkeistä. 1960-luvun lopulla se kuitenkin korvattiin kortisolilla tai hydrokortisonilla, joka on todellisuudessa tehokas kortisonin muoto. Myöhemmin käyttöön otetut valmisteet, kuten prednisolonijohdannaiset , joilla on tehokkaamman lisäksi myös vähemmän sivuvaikutuksia, syrjäyttivät edelleen kortisonia. Kortisonia käytetään kuitenkin edelleen, erityisesti hormonipuutoksen ja allergisten reaktioiden yhteydessä.

Palkinnot

Vuonna 1949 Kendall sai Albert Lasker -palkinnon kliinisestä lääketieteellisestä tutkimuksesta . Vuotta myöhemmin hän sai yhdessä Tadeus Reichsteinin ja Philip S.Henchin kanssa Nobel-fysiologia- tai lääkepalkinnon yhtä suurina osuuksina löydöksistä lisämunuaisen kuoren hormoneihin, rakenteeseen ja biologisiin vaikutuksiin . Vuonna 1952 hän sai George M.Kober -mitalin .

kirjallisuus

nettilinkit

Commons : Edward Calvin Kendall  - kokoelma kuvia, videoita ja äänitiedostoja
  • Tiedot Nobel-säätiö on 1950 palkintoseremonia Edward Calvin Kendall
  • Edward C. Kendall, Minnesotan huipputekniikkayhdistyksen (MHTA) Hall of Fame and Science Museum of Minnesota; luettu 2. helmikuuta 2015.

Yksittäiset todisteet

  1. B a b c d e f g Dwight Ingle: Edward C. Kendall 1886–1972 Kansallisen tiedeakatemian elämäkerralliset muistelmat -sarjassa , 1975.
  2. ^ B Charles Glenn kuningas: Henry Clapp Sherman 1875-1955 on Biographical Memoir sarjan National Academy of Sciences , 1975.
  3. B a b c d Edward C. Kendall - Elämäkerta, kirjoittanut Edward Calvin Kendall Nobelin säätiön sivuilla palkintoseremoniaan vuonna 1950 (englanti). Haettu osoitteesta nobelprize.org 2. helmikuuta 2015; julkaistu julkaisussa: Nobel Lectures, Physiology or Medicine 1942–1962. Elsevier Publishing Company, Amsterdam 1964.
  4. ^ Wouter W. de Herder: Sankareita endokrinologiassa: Nobelin palkinnot. Julkaisussa: hormonaaliset yhteydet. 3 (3), 2014, s. R94-R104. doi: 10.1530 / EY-14-0070
  5. ^ Jäsenhistoria: Edward C.Kendall. American Philosophical Society, käyty 21. lokakuuta 2018 .
  6. Edward Calvin Kendall, Henry Clapp Sherman: Tiettyjen pelkistävien sokerien havaitseminen ja tunnistaminen kondensoimalla para-bromibentsyylihydratsidilla. Julkaisussa: Journal of the American Chemical Society. 30 (9), 1908, s. 1451-1455, doi: 10.1021 / ja01951a019 .
  7. ^ Edward Calvin Kendall: Kvantitatiivinen tutkimus haiman amylaasien toiminnasta. Wynkoop Hallenbeck Crawford C., New York 1910.
  8. ^ Edward Calvin Kendall, Henry Clapp Sherman, ED Clark: Tutkimukset amylaaseista. I. Diastaattisen voiman menetelmien tutkimus. Julkaisussa: Journal of the American Chemical Society. 32 (9), 1910, s. 1073-1086, doi: 10.1021 / ja01927a010 .
  9. ^ Edward Calvin Kendall, Henry Clapp Sherman, ED Clark: Tutkimukset amylaaseista. II Tutkimus haiman amylaasin vaikutuksesta. Julkaisussa: Journal of the American Chemical Society. 32 (9), 1910, s. 1087 - 1105 , doi: 10.1021 / ja01927a011 .
  10. ^ Edward Calvin Kendall: Jodia sisältävän yhdisteen eristäminen kilpirauhasessa: sen kemiallinen rakenne ja fysiologinen aktiivisuus. Julkaisussa: American Physicians Association of Transactions. 30, 1915, sivut 420-429.
  11. a b c Asfandyar Khan Niazi, Sanjay Kalra, Awais Irfan, Aliya Islam: Kilpirauhasen vajaatoiminta kautta aikojen. Julkaisussa: Indian Journal of Endocrinology and Metabolism. 15 (täydennysosa 2), 2011; Sivut S121-S126. doi: 10.4103 / 2230-8210.83347
  12. ^ Edward Calvin Kendall: Kilpirauhasessa esiintyvän jodiyhdisteen eristäminen. Julkaisussa: The Journal of Biological Chemistry. 39, 1919, s. 125, (kokoteksti) .
  13. ^ Edward Calvin Kendall: Kortisonin kehitys terapeuttisena aineena. Nobelin luento 11. joulukuuta 1950 (kokoteksti) .
  14. ^ A b c Kendall, Edward Calvin julkaisussa: Bernhard Kupfer: Nobel-palkinnon voittajien sanasto. Patmos-Verlag, Düsseldorf 2001, ISBN 3-491-72451-1 , s.237-238 .
  15. B a b c d e Peter Dilg : Kortisoni. Julkaisussa: Werner E.Gerabek , Bernhard D.Haage , Gundolf Keil , Wolfgang Wegner: Enzyklopädie Medizingeschichte. Osa 1, De Gruyter, Berlin et ai. 2004, 2011, ISBN 978-3-11-097694-6 , s.275 (luettu De Gruyter Onlinen kautta).
  16. Ate Renate Wagner: Kendall, Edward Calvin. Julkaisussa: Werner E.Gerabek, Bernhard D.Haage, Gundolf Keil, Wolfgang Wegner: Enzyklopädie Medizingeschichte. Osa 2, De Gruyter, Berlin et ai. 2004, 2011, ISBN 978-3-11-097694-6 , s. 731-732 (luettu De Gruyter Onlinen kautta).
  17. Tiedot Nobel-säätiö on 1950 palkintoseremonia Edward Calvin Kendall (Englanti)