Diabetologian historia

Insuliinin ja insuliinivalmisteiden historia on tärkeä osa lääketieteellistä historiaa , ei vähiten siksi, että tämän tutkimuksen tulokset ovat tehneet diabeteksesta tappavan taudin, joka on menettänyt kauhunsa.

Antiikin

Ensimmäinen kuvaus diabeteksen oireista löytyy Ebersin papyruksesta vuodesta 1552 eaa. EKr., Lääketieteellinen kirjakäärö muinaisesta Egyptistä. Ei kuitenkaan ole selvää, onko diabetes mellitus todella tarkoitettu. Farao Hatshepsutin (1479-1458 eaa.) Muumion tutkimukset paljastivat hänen kärsineen liikalihavuudesta , diabeteksesta ja syövästä .

Vuonna 6. vuosisadalla eKr Chr. Intialainen kirurgi muutti Sushrutan tahmean makeaksi virtsaksi kiinteäksi yhdellä potilaistaan. Vuonna 2. vuosisadalla maanmiehensä Charaka vihdoin kuvattu kliinisen kuvan vuonna Charaka samhita seuraavasti: ”Sinulla on potilas virtsaa kuin palava elefantti, jonka virtsa kutsutaan hunajaa virtsaa tai sokeria virtsassa ja joiden virtsan maistuu makea ja muurahaisia ja houkuttelee ötökät. "

Jotta 100 .. AD käyttää Aretaios ensimmäistä kertaa sanan diabetekseen (διαβήτης, alunperin, juoksuttaa', vasta myöhemmin - at Galen  - 'Harndurchfall' ja 'jano tauti') tautina nimi sairaus, jossa keho toimitettu neste virtaa ulos heti ja hän kirjoitti: ”Diabetes on hämmentävä sairaus.” Hän kuvaili oireita ja kulkua: ”Diabetes on kauhea tila, ei kovin yleinen ihmisillä, lihan ja raajojen sulaminen virtsaan ... Elämä on lyhyt, epämukavaksi ja tuskalliseksi, jano on tyydyttävä, ja kuolema väistämätön. "

Alunperin antiikin kreikassa ”diabetes, ό διαβητης, genitive διαβητου, diabetae, tarkoitti todella jotain kautta; myös: jotain, joka päästää jotain läpi, esimerkiksi kaksoisnostin; tästä syystä virtsateiden punatauti; (Voisit sopivammin kutsua Lienterien poistumistietä tällä tavalla!); διαβαινω, käy läpi [käyn läpi]. ” Ludwig August Kraus käytti tuolloin sanaa kaksoisnostin viittaamaan nostimeen (laitteeseen) ( latinaksi sipho simplex, imunostin, kulmanostin).

Keski-ikä

1200-luvun alkupuoliskolla arabitieteilijä Abd al-Latif al-Baghdadi kirjoitti tutkimuksen diabeteksesta.

17. vuosisata

Thomas Willis

Vuonna 1675 Thomas Willis kuvaili virtsan makua diabeteksessa "hunajaisen makeaksi": "... maistui ikään kuin se olisi sekoitettu hunajaan". Nimi "mellitus" juontaa juurensa; Diabetes mellitusta kutsuttiin jonkin aikaa myös Willisin taudeksi . Willis kuvasi myös diabeettisen neuropatian oireita potilaillaan: "pistelyä ja muita (…) tiheitä supistuksia tai kouristuksia, jänteiden kiristystä ja muita häiriöitä". Hän ei voinut parantaa diabetesta: "Vaikuttaa vaikeimmalta tässä taudissa tehdä ehdotuksia parantamiseksi, sillä sen syy on niin syvästi piilotettu ja että sen alkuperä on niin syvä ja kaukainen." Vaikka hän havaitsi, että erittäin hypokalorista ruokavaliota noudattavat potilaat tunsivat tilapäisesti parempaa, hän ei vielä tunnistanut yhteyksiä. Toisin kuin kollegansa, jotka pitivät diabetesta puhtaana munuaissairautena , hän epäili jo, että syy on veressä.

Vuonna 1683 Johann Konrad Brunner Hunden poisti haiman ja havaitsi äärimmäisen janoa ja polyuriaa ; Siksi häntä pidetään haiman diabeteksen löytäjänä .

1700 -luku

Vuonna 1776 brittiläinen lääkäri ja luonnonfilosofi Matthew Dobson (1732–1784) teki erään sokerityypin virtsassa sen makeasta mausta. Diabeteksen ja haimasairauksien välisen yhteyden kuvaili ensimmäisen kerran Thomas Cowley vuonna 1788 . Vuonna 1794 Johann Peter Frank erotti ensimmäisenä diabetes mellituksen ja diabeteksen .

1800 -luku

Paul Langerhans

Vuonna 1860 hollantilainen lääkäri Joseph Fles (1819–1905) kohteli diabeetikkoa vasikan haiman uutteilla, ja neljä vuotta myöhemmin hän julkaisi nämä kokeet. Väitöskirjassaan 1869 Paul Langerhans kuvasi haiman kudoksen saarekesoluja, vaikka hän ei tutkinut niiden toimintaa. Samana vuonna Langdon Down raportoi käsittelyyrityksestä pankreatiinilla (ote jauhetusta sian haimasta, saatu teurastamon jätteestä).

"Aiemmin [ polydipsia ] oli myös synonyymi diabetekselle [mellitus], jossa polydipsia on merkittävä oire." Näin Brockhaus määritti vuonna 1865 : "Diabetes (virtsatauti, polyuria, jano, polydipsia) [on] liiallisesta veden menetyksestä (sokeri tai hunaja virtsa, diabetes mellitus, glukosuria ). ”Myöhemmin kuitenkin” patologinen jano, diabetes insipidus ”ja polydipsia olivat synonyymeja.

Vuonna 1875 ranskalainen lääkäri Apollinaire Bouchardat julkaisi Pariisissa teoksensa "De la glycosurie ou Diabète sucré son traitement hygiénique", jossa hän esittelee diabeteksen hoidon perusperiaatteet, jotka ovat tärkeitä nykyään, mukaan lukien erityisruokavalio ja sen tärkeys ja painonpudotukseen , fyysinen Aktiviteetti, metabolisen ja potilaan koulutus. Hänen maanmiehensä Étienne Lancereaux loi vuonna 1880 julkaistussa julkaisussa termit diabete maigre ("laiha diabetes", nykyään: tyyppi 1) ja diabete gras ("rasva -diabetes", nykyään: tyyppi 2).

Vuonna 1889 Wilhelm von Leube kuvasi usein haimasairauksien ja diabetes mellituksen välistä yhteyttä. Saksalaiset lääkärit Oskar Minkowski (1858–1931) ja Josef von Mering (1849–1908) poistivat haiman koirilta samana vuonna tarkkaillakseen vaikutusta rasva -aineenvaihduntaan. Näin tehdessään he kuitenkin havaitsivat, että ne laukaisevat siten diabeteksen.

Paul Langerhansin kunniaksi ranskalainen patologi Édouard Laguesse (1861-1927) nimesi soluklusterit "Ilots de Langerhans", " Langerhansin saaret " vuonna 1893 . Hän myös oletti sen toiminnan hormonitoimintaa tuottavana kudoksena, jolla on sääntelyvaikutus aineenvaihduntaan.

Samana vuonna Minkowski yritti toimittaa haiman uutetta ihonalaisena injektiona. Minkowski, Hédon ja Thiroloix havaitsivat, että haiman poistamisen jälkeen diabetes ei ilmene, jos haiman aine siirretään jonnekin ihon alle. Vuonna 1898 Carl von Noorden julkaisi diabeteksen ja sen hoidon toisen painoksen .

1900 -luvun ensimmäinen puolisko

Nicolae Paulescu
Frederick Banting (oikealla) ja Charles Best yhden koiransa kanssa; huomaa säiliö koiran vatsassa
Painottomuudessa kasvaneet insuliinikiteet

Vuonna 1900 Leonid PoP Sobolew (1876–1919) tunnusti "saaret" verensokeria alentavien aineiden tuotantolaitoksiksi.

Vuonna 1902 Carl von Noorden kehitti ruokavalion kaurapuuroa, joka alentaa verensokeria. Vuonna 1903 saksalainen sisätautilääkäri Georg Ludwig Zülzer (1870–1949) tutki terapeuttista haimauutetta, joka voi alentaa verensokeria ja on ensimmäinen lähestymistapa diabeteksen hoitoon. Zülzer -uutteena tunnettua valmistetta ei kuitenkaan voitu käyttää ihmisillä vakavien sivuvaikutusten vuoksi, jotka olivat luonteeltaan mahdollisesti allergisia .

Vielä tuntemattomalle aineelle belgialainen Jean de Meyer ehdotti insuliinin nimeä , joka on johdettu latinalaisesta insula ("saari"). Vuonna 1910 englantilainen fysiologi Edward Albert Sharpey-Schafer kutsui diabeetikoilta puuttuvaa haiman ainetta insuliiniksi. Saatavilla olevista lähteistä ei ole selvää, kuka keksi nimen ensimmäisenä.

Noin 1905 Lundissa sijaitseva kliininen kemisti Ivar Christian Bang (1869–1918) oli kehittänyt luotettavan ja edullisen menetelmän verensokerin määrittämiseksi.

Vuonna 1916 Nicolae Paulescu onnistui ensimmäistä kertaa saamaan insuliinia haiman kudoksesta. Hän nimesi valmisteen Pankreiniksi , se oli tehokas diabeettiselle koiralle. Vuonna 1921 Paulescu julkaisi havaintonsa, ja seuraavana vuonna hän patentoi Pankreinin valmistusprosessin Romaniassa.

Jopa Frederick G. Banting ja Charles H. Paras onnistui louhinta insuliinin haiman eläimen 1921 sikiöt , sitä kutsuttiin isletin . He suorittivat kokeitaan myös koirilla, joiden haima oli poistettu kirurgisesti. Julkaisuissaan he vahvistavat Paulescun työn. Aiemmat muiden tiedemiesten yritykset eivät olleet onnistuneet, koska muut haiman ruoansulatusmehut tuhosivat insuliinin, koska he olivat käyttäneet koko jauhettua haimaa. Biokemisti James Collip oli palkannut by John James Rickard Macleod tukemaan Banting ja Best. Collip onnistui saamaan paljon puhtaamman uutteen fraktioidun proteiinisaostuksen avulla korkean prosenttiosuuden alkoholilla.

Vuonna 1922 Bantingin ja Bestin johtama ryhmä onnistui pelastamaan diabeetikon ensimmäistä kertaa . 13-vuotias Leonard Thompson, joka oli sairastanut puolitoista vuotta, hoiti naudan insuliinia Toronton yleissairaalassa. Vain kolmen päivän kuluttua hänen virtsansa on vapaa sokerista ja asetonista . Banting, Best, Collip, Campbell ja Fletcher raportoivat asiasta Canadian Medical Association Journal -lehdessä. Thompson selviytyi 14 vuotta, kunnes hän kuoli keuhkokuumeeseen, joka ei liity hänen diabetekseensa. Theodore Ryder , jota hoidettiin heinäkuussa 1922, oli tuolloin viisivuotias ja selviytyi jopa 70 vuotta ja saavutti siten todennäköisesti pisimmän dokumentoidun diabetespotilaan elinajan sairaushistoriassa.

Vuonna 1922 Toronton yliopiston senaatti perusti komitean valvomaan insuliinin teollista tuotantoa patentoidun prosessin avulla. Ensin allekirjoitettiin sopimus Lilly -yrityksen kanssa.

Banting ja MacLeod saivat 1923 fysiologian tai lääketieteen Nobelin palkinnon "insuliinin löytämisestä"; Myöhemmin he jakoivat palkinnon vapaaehtoisesti Bestin ja Collipin kanssa. Samana vuonna Eli Lilly ja Company , jotka olivat työskennelleet Bantingin ja Bestin kanssa, lanseerasivat ensimmäisen insuliinivalmisteen "Iletin" Torontossa. Myös insuliinin tuotanto Euroopassa alkoi vuonna 1923. Hoechstin maalitehdas esitteli 31. lokakuuta ”Insulin Hoechst” vasikan ja karjan haimasta. Muita tuotantolaitoksia perustettiin Tanskaan (Hagedorn) ja Itävaltaan.

Seuraavina vuosikymmeninä insuliinia uutettiin nautojen ja sikojen haimasta. Vaikka eläininsuliini on tehokas myös ihmisillä, on kuitenkin yritetty tuottaa ihmisinsuliinia, koska hoito modifioimattomalla eläininsuliinilla johti usein vakaviin immunologisiin sivuvaikutuksiin.

Vuonna 1926 John Jacob Abel (1857–1938) Johns Hopkinsin yliopistossa Baltimoressa onnistui tuottamaan insuliinia puhtaassa kiteisessä muodossa. Kaksi vuotta myöhemmin Oskar Wintersteiner (1898–1971) osoitti, että insuliini on proteiini .

Vuonna 1930 Gerhardt Katsch avasi Euroopan ensimmäisen diabeettikodin Garz auf Rügenissä, jossa potilaita hoidettiin ja koulutettiin taudin käsittelyyn. Toinen koti Karlsburgissa seurasi vuonna 1947.

Vuonna 1931 Sjögren ja Svedberg määritetty molaarinen massa insuliinia, vuotta myöhemmin Dorothy Crowfoot Hodgkin alkoi kemiallinen analyysi insuliinin Oxford. Koko rakenteen tulkitseminen kestää 35 vuotta.

1933 beat Manfred Sakel insuliinišokkihoito vuonna psykiatrian ennen oireiden sairauksien, kuten psykoosin , masennuksen tai huumeriippuvuus käsitellä. Joissakin tapauksissa sitä käytettiin myös laajalti yhdessä sähkökouristushoidon kanssa 1950-luvun puoliväliin saakka ( yhdistelmäsokki ).

David Aylmer Scott kehitti ensimmäisen sinkki -insuliinin vuonna 1934, kun hän oli osoittanut, että insuliini sisältää sinkkiä ja että sen vaikutukset hidastuvat. Pitkävaikutteisen insuliinivalmisteen Neutral Protamine Hagedorn (NPH insuliini) tuotti ensimmäisen kerran Hans Christian Hagedorn vuonna 1936.

Vuotta myöhemmin, Gerhardt Katsch keksi termin "ehdollisesti terve" diabeetikoille hänen Garzer opinnäytetöitä . Harold Percival Himsworth kuvasi diabetes mellituksen eriyttämistä eri muotoihin insuliiniherkkyyden erojen perusteella vuonna 1939.

Aviopari Carl Ferdinand ja Gerty Cori saivat fysiologian tai lääketieteen Nobelin palkinnon vuonna 1947 " katalyyttisen glykogeenin aineenvaihdunnan kulun löytämisestä ". Corin sykli on tärkeä osa sokeria aineenvaihduntaa. Lääketieteen Nobel -palkinnon toinen osa meni Bernardo Alberto Houssaylle "havainnostaan aivolisäkkeen etuosan hormonien merkityksestä sokerin aineenvaihduntaan". Vuonna 1950 perustettiin kansainvälinen diabetesliitto .

1900 -luvun toinen puoli

Frederick Sanger
Insuliinikynät

Vuonna 1955 Frederick Sanger julkaisi täydellisen aminohapposekvenssin insuliinista 12 vuoden työn jälkeen, johon myös Hans Tuppy osallistui. Tästä syystä hänelle myönnettiin toinen Nobelin palkinto insuliinin historiassa vuonna 1958 , tällä kertaa kemian alalla, "työstään proteiinien, erityisesti insuliinin, rakenteessa".

Rosalyn Sussman Yalowin ja Solomon Aaron Bersonin kehittämän radioimmunomäärityksen aikakausi alkoi vuonna 1959. Tämä mahdollisti veren insuliinipitoisuuden määrittämisen. Vuonna 1960 Nicol ja Smith kuvailivat ihmisinsuliinin rakennetta . Vuonna 1963 Helmut Zahn ja hänen tiiminsä Saksan villan tutkimuslaitoksessa Aachenissa saavuttivat maailman ensimmäisen kemiallisen insuliinisynteesin. Kuitenkin yli 200 synteesivaiheen vuoksi tätä insuliinisynteesiä ei voitu vielä käyttää teollisesti. Hän kuitenkin poisti ennakkoluulon, jonka mukaan proteiineja ei voida syntetisoida. Vuotta myöhemmin Konrad Bloch ja Feodor Lynen saivat lääketieteen Nobel -palkinnon "havainnoistaan ​​kolesterolin ja rasvahappojen aineenvaihdunnan mekanismista ja säätelystä" . Ne loivat tärkeän perustan lipidien aineenvaihduntahäiriöiden hoidolle, joilla on tärkeä rooli tyypin 2 diabeteksessa.

Joka perustuu 1958 julkaisun American patologi Philip Medford Lecompte , Belgian patologi Willy Gepts kuvattu infiltraatio solujen immuunijärjestelmän osaksi Langerhansin saarekkeiden kutsutaan insuliittiin tunnusomaiseksi tyypin 1 diabetes ja täten teki auttaa ymmärtämään tätä lomaketta diabetes autoimmuunisairautena . Samana vuonna Donald F. Steiner havaitsi , että kaksiketjuinen insuliini ei ole "koostettu", vaan se syntyy vain yhdestä ketjusta, proinsuliinista . Vuonna 1969 Dorothy Crowfoot Hodgkinin ryhmä Oxfordin molekyylibiofysiikan laboratoriossa selvensi insuliinin kolmiulotteista proteiinirakennetta. Vuonna 1970 useat tutkimusryhmät havaitsivat, että insuliini sitoutuu solujen pintaan.

Sähköiset verensokerimittarit ovat olleet käytössä 1970 -luvun alusta lähtien. Potilaiden koulutus laitteiden käyttöön annettiin diabetesneuvojille . Vastaavaa koulutusta ja jatkokoulutusta on ollut saatavilla vuodesta 1983. Vuodesta 1990 lähtien markkinoille on tullut yhä pienempiä ja tarkempia laitteita, joita on sittemmin käytetty laajalti ja jotka ovat osa diabeteksen vakioterapiaa.

Vuonna 1972 Saksan Diabetes Society (DDG) myönsi Paul Langerhansin mitalin ensimmäistä kertaa diabetologian alan tutkimuksesta. Rosalyn Sussman Yalow sai fysiologian tai lääketieteen Nobelin palkinnon vuonna 1977 radioimmunologisten menetelmien kehittämisestä peptidihormonien määrittämiseksi .

Vuonna 1976, Rainer Obermaier ja Rolf Geiger on Hoechst luotu entsymaattisesta synteesistä ihmisen insuliinin sian insuliini, joka eroaa ihmisen insuliinista vain yhden aminohapon yksikkö. Tuote lanseerattiin vuonna 1983.

Insuliinin geenitekniikka saavutettiin ensimmäisen kerran vuonna 1979 Genentechissä . Tätä tarkoitusta varten E. coli -bakteereihin vietiin vastaavia geenejä . Kaksi vuotta myöhemmin ensimmäistä kertaa oli mahdollista tuottaa tätä synteettistä insuliinia suuria määriä geneettisesti muunnetuilla bakteereilla, ja tuote lanseerattiin Yhdysvaltojen markkinoille vuonna 1982. Tällä välin myös hiivat ovat ottaneet tämän tehtävän. Saksassa geneettisesti muunnettujen bakteerien tuottama ihmisinsuliini sallittiin vasta vuonna 1998.

Vuonna 1980 Joan Massagué Solé löysi mm. insuliini-reseptoria .

Ensimmäinen raportti diabeteksen onnistuneesta hoidosta infuusiolaitteella "Infusaid", joka voidaan istuttaa vatsaonteloon, insuliinipumpun edeltäjä , on peräisin vuodelta 1984.

Vuonna 1985 julkaistiin ensimmäinen insuliinikynä , Novo Nordiskin NovoPen . IDF: n ja WHO : n Maailman diabetespäivän päätti Frederick Bantingin syntymäpäivä vuonna 1991 . Tänä vuonna Zygmunt S.Derewenda , Urszula Derewenda ja muut osoittivat , että insuliinimolekyyli muuttuu, kun se sitoutuu insuliinireseptoriin ( konformaatiomuutos ). Mitä tarkalleen tapahtuu, on edelleen tutkimuksen kohteena. Lisäksi vuonna 1991 Steven P.Smeekens ja Donald F.Steiner määrittivät monen vuoden työn jälkeen entsyymit, jotka tuottavat elimistössä insuliinia proinsuliinista.

1996 mukana lisproinsuliinia peräisin Lilly , ensimmäinen nopea insuliinianalogi markkinoille; toinen oli aspartinsuliini Novo Nordiskilta vuonna 1998 . Molemmat proteiinit eroavat ihmisinsuliinista vain muutamissa aminohappotähteissä ja ovat geneettisesti muunnettujen bakteerien tuottamia.

21. vuosisata

Ensimmäisessä pitkävaikutteinen analogi insuliini myydään mennessä Aventis vuonna 2000 glargininsuliinia . Neljän vuoden kuluttua, että detemirinsuliini on Novo alttiina kuin toisen pitkäaikaisen insuliinianalogi. Vuonna 2005 FDA hyväksyi Symlin®: n, joka on amyliinihormonin analogi , ensimmäinen lääke insuliinin jälkeen tyypin 1 diabeteksen hoitoon. Kolmas nopeavaikutteiseen analoginen insuliini annettiin jonka Sanofi-Aventis vuonna 2000 insuliinin glulisin .

Vuonna 2006 McKern et ai. Työssä ensimmäistä kertaa röntgenkristallografisesti insuliinireseptorin koko solunulkoisen alueen (yli 1800 aminohappoa) rakenne. Vuonna 2007 Maailman Diabetes Day julistettiin YK: n päivänä toimintaohjelman mukaan YK .

Insuliinipumppuja on käytetty 1990 -luvun alusta lähtien ja yhä enemmän vuosisadan vaihteen jälkeen . Insuliinipumppu sisältää insuliinisäiliön ja antaa jatkuvan perusnopeuden, joka voidaan asettaa yksilöllisesti potilaalle 24 tunnin ajan. Bolus toimitetaan käsin jokaisen aterian. Insuliinipumppu on liitetty injektioneulaan ihonalaisen insuliinin annostelua varten kehon katetrin kautta . Pumpputekniikkaa on parannettu jatkuvalla kudossokerin mittauksella ( jatkuva glukoosimonitorointi ). Tässä, pumpun vieressä, toinen katetri on kiinnitetty runkoon. Anturi mittaa jatkuvasti kudossokerin tasoa ja lähettää arvot pumppuun tai omaan laitteeseesi. Tämä voi laukaista hälytyksen, jos verensokeri on alle tai yli toleranssiarvon. Jos tällä tavalla mitattu tulos on alle kriittisen arvon, pumppu voidaan myös sammuttaa automaattisesti hypoglykemian välttämiseksi. Uusin insuliinipumpputekniikka on suljetun ohjaussilmukan luominen, jossa pumppu vapauttaa itsenäisesti glukagonia insuliinin lisäksi vaarallisen hypoglykemian torjumiseksi.

Katso myös

kirjallisuus

  • Colin W.Ward, Michael C.Lawrence: Maamerkkejä insuliinitutkimuksessa. Julkaisussa: Frontiers in Endokrinology. 2, 2011, S., doi: 10.3389 / fendo.2011.00076 .
  • Peter Dilg: Insuliini. Julkaisussa: Werner E.Gerabek, Bernhard D.Haage, Gundolf Keil, Wolfgang Wegner (toim.): Enzyklopädie Medizingeschichte . De Gruyter, Berliini 2005, ISBN 3-11-015714-4 , s.680 .
  • P. De Meyts: Insuliini ja sen reseptori: rakenne, toiminta ja kehitys. Julkaisussa: BioEssays: uutisia ja arvosteluja molekyyli-, solu- ja kehitysbiologiasta. Osa 26, numero 12, joulukuu 2004, s.1351-1362, ISSN  0265-9247 . doi: 10.1002 / bies.20151 . PMID 15551269 . (Arvostelu).
  • Dietrich von Engelhardt (Toimittaja): Diabetes: Its Medical and Cultural History. Ääriviivat - Tekstit - Bibliografia. Springer-Verlag, Berliini / Heidelberg / New York 1989, ISBN 3-540-50950-X , 491 sivua.
  • Johannes Steudel : Diabeteksen historia. Julkaisussa: Diabetiker 3, 1953, s. 45 f., 61 f. And 71 f.
  • N.P.Papaspyros: Diabetes mellituksen historia. Lontoo 1952.

nettilinkit

Yksilöllisiä todisteita

  1. ↑ Diabeteshistoria 1550 eaa EKr.-100 jKr Haettu 9. syyskuuta 2021 .
  2. ↑ Farao, jolla on diabetes, ja ensimmäinen diabetesraportti muinaisesta Egyptistä. Haettu 9. syyskuuta 2021 .
  3. ↑ Stern.de: Secret Honey virtsa ( Memento helmikuusta 17, 2015 Internet Archive ), pääsee 17. helmikuuta 2015 mennessä
  4. ↑ Thomas Schlich: Diabetes. Julkaisussa: Werner E.Gerabek , Bernhard D.Haage , Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (toim.): Enzyklopädie Medizingeschichte. De Gruyter, Berliini / New York 2005, ISBN 3-11-015714-4 , s.298 f. täällä: s. 298.
  5. ^ A b Gerhard-Walter Schmeisl: Koulutuskirja diabeetikoille . Elsevier, München 2005, ISBN 3-437-47271-2
  6. ↑ Peter Fasching: Insuliinianalogit - parempi elämänlaatu insuliiniriippuvaisille diabeetikoille . Luento ÖDG: n vuosikokouksessa, Innsbruck 2007
  7. ↑ Georg August Kraus: Kritisch-etymologisches medicinisches Lexikon , 3. painos, Verlag der Deuerlich- und Dieterichschen Buchhandlung, Göttingen 1844, s. 305. archive.org
  8. ↑ Hans-Jürgen Thies: Diabeteksen ateAbd al-Latīf al-Bagdādīs. Tutkimukset arabialaisen lääketieteen kliinisen kuvan historiasta. (Lääketieteellinen väitöskirja Bonn: yliopiston itämainen seminaari) Bonn 1971 (= Bonnin orientalistiset tutkimukset, uusi sarja. Toim. Otto Spies , osa 21).
  9. ↑ a b c d Elizabeth Lane Furdell: Kuoleva jano: diabetes Britanniassa kunnes insuliini . ISBN 90-04-17250-5 , s.89
  10. ↑ Thomas Willis: Pharmaceuticalice rationalis. Sive Diatriba de medicamentorum operationibus in humano corpore. 1674/1675 Skannaus Google -kirjoista (PDF) s. 217, PDF -muodossa 274
  11. ↑ a b c Insuliini - menestystarina modernissa lääketieteessä . (PDF) Research for Life: Biofocus nro 69
  12. ↑ a b M. Dobson: Virtsan luonne diabeteksessa . Julkaisussa: Medical Observations and Inquiries . 5, 1776, s. 298-310.
  13. ↑ Heinz Schott ja työtoverit: Lääketieteen kronikka . Chronik-Verlag, 1993, ISBN 3-611-00273-9 .
  14. ↑ a b c Bernhard Meyer: Diabeetikkojen, tuberkuloosin uhrien toivo . Julkaisussa: Berliinin kuukausilehti ( Luisenstädtischer Bildungsverein ) . Numero 7, 1997, ISSN  0944-5560 , s. 56–60 ( luise-berlin.de - Paul Langerhansin muotokuva).
  15. ^ Walter Guttmann : Lääketieteellinen terminologia. Kustantaja Urban & Schwarzenberg, Berliini / Wien 1902, sarake 791.
  16. ^ Saksan yleinen todellinen tietosanakirja koulutetuille kartanoille-Conversations-Lexikon , 11. painos , 5. nide, FA Brockhaus-Verlag , Leipzig 1865, s. 328 f.
  17. ↑ Julius Mahler: Lääkinnällisen terminologian lyhyt tarkistuskurssi . 4. painos. Julkaisija Johann Ambrosius Barth , Leipzig 1922, s.162.
  18. ↑ Otto Dornblüth : Kliinisen taiteen ilmaisujen sanakirja . Verlag von Veit & Comp., Leipzig 1894, s.106.
  19. ↑ Herbert Volkmann (toim.): Guttmannin lääketieteellinen terminologia. 30. painos. Kustantaja Urban & Schwarzenberg, Berliini / Wien 1941, sarake 763.
  20. ↑ G.-E. elämäkerta Laguesse. ( Memento of alkuperäisen lokakuusta 24, 2007 Internet Archive ) Info: arkisto yhteys oli lisätään automaattisesti, ei ole vielä tarkastettu. Tarkista alkuperäinen ja arkistolinkki ohjeiden mukaisesti ja poista tämä ilmoitus. (Ranskan kieli) @1@ 2Malli: Webachiv / IABot / www.chru-lille.fr
  21. ↑ NASAn kuvagalleria
  22. ↑ Lainaus Wikipedian artikkelista
  23. ^ Diabeteksen aikajana. ( Memento of alkuperäisen päivätty joulukuussa 31 vuonna 2006 tehdyn Internet Archive ) Info: arkisto yhteys oli lisätään automaattisesti, ei ole vielä tarkastettu. Tarkista alkuperäinen ja arkistolinkki ohjeiden mukaisesti ja poista tämä ilmoitus. Massachusettsin yliopisto @1@ 2Malli: Webachiv / IABot / www-unix.oit.umass.edu
  24. ↑ expasy.org
  25. ^ Ivar Christian Bang: Menetelmiä joidenkin verikomponenttien mikromääritykseen. Wiesbaden 1916.
  26. ^ Christoph Gradmann : Bang, Ivar Christian. Julkaisussa: Werner E.Gerabek , Bernhard D.Haage , Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (toim.): Enzyklopädie Medizingeschichte. De Gruyter, Berliini / New York 2005, ISBN 3-11-015714-4 , s.137 .
  27. ^ Bantingin, Bestin, Collipin ja MacLeodin insuliinin löytämisen historia . ( Memento of alkuperäisen maaliskuusta 26 2012 in Internet Archive ) Info: arkisto yhteys oli lisätään automaattisesti, ei ole vielä tarkastettu. Tarkista alkuperäinen ja arkistolinkki ohjeiden mukaisesti ja poista tämä ilmoitus. Itävallan diabetesyhdistys @1@ 2Malli: Webachiv / IABot / 216.71.46.171
  28. ^ Charles Wassermann: Insuliini. Taistelu löydöstä . Ullstein 1991, ISBN 3-548-34769-X
  29. ^ FG Banting, CH Best, JB Collip, WR Campbell, AA Fletcher: Haiman uutteet diabeteksen hoidossa . Julkaisussa: Canadian Medical Association Journal , 12, 1922, s.141-146.
  30. ↑ Peter Dilg: Teollisen insuliinituotannon varhaisesta historiasta Saksassa . Julkaisussa: Pharmacy in Our Time , nro 1 2001
  31. ↑ 80 vuotta insuliinia - Kuinka kaksi kanadalaista tutkijaa kirjoitti sairaushistorian. 27. heinäkuuta 2001, katsottu 29. joulukuuta 2018 (mukaan lukien valokuva valmistelusta).
  32. ↑ Sanofi-Aventis: Insuliinia eilen ja tänään  ( sivu ei ole enää saatavilla , etsiä web arkistoista )  Info: Linkkiä automaattisesti merkitty vialliseksi. Tarkista linkki ohjeiden mukaan ja poista tämä ilmoitus.@1@ 2Malli: Dead Link / www.diabetesportal.at  
  33. ↑ DF Steiner, r PE Oye: Insuliinin ja todennäköisen insuliinin edeltäjän biosynteesi ihmisen saarekesolun adenoomasta . Julkaisussa: Proc. Natl. Acad. Sei. USA , 1967, 57, s. 473-480. DF Steiner, D.Cunningham, L.Spigelman, B.Aten: Insuliinin biosynteesi: näyttöä edeltäjälle . Julkaisussa: Science , 1967, 157, s. 697-700.
  34. ↑ MJ Adams, TL Blundell, EJ Dodson, GG Dodson, M.Vijayan, EN Baker, MM Harding, DC Hodgkin, B.Rimmer, S.Kuori : Rhombohedral 2 -sinkkiinsuliinikiteiden rakenne . Julkaisussa: Nature , 224, 1969, s. 491-495, doi: 10.1038 / 224491a0 .
  35. ↑ Dorothy Crowfoot Hodgkin: X -säteet ja insuliinin rakenne . Julkaisussa: British Medical Journal , 1971, 4, 447–451, PMC 1799667 (ilmainen koko teksti)
  36. ↑ TL Blundell, JF Cutfield, SM Cutfield et ai.: Atomiasemat romboedrisissä 2- sinkkinsuliinikiteissä . Julkaisussa: Nature . 231, nro 5304, kesäkuu 1971, s. 506-11. PMID 4932997 .
  37. ↑ Aaron Pfaff: Aineenvaihdunnan itsehallinta - virtsasokerin määrittämisestä digitaaliseen verensokerin mittaukseen . Julkaisussa: Anna Palm, Sabine Wöhlke (Toim.): Ihmisen ja teknologian vuorovaikutus lääketieteellisessä jokapäiväisessä elämässä . Universitätsverlag Göttingen, Göttingen 2018, ISBN 978-3-86395-358-4 , s. 129-143, 129-134, 137-139, 140 ( oapen.org [käytetty 15. maaliskuuta 2019]).
  38. ↑ a b c Beate Meichsner, Uwe Wirth: Insuliini - proteiini, jolla on pitkä historia. Avain diabeteksen hoitoon . Julkaisussa: Chemistry in our time . nauha 43 , ei. 5 , lokakuu 2009, ISSN  0009-2851 , s. 340–346 , doi : 10.1002 / ciuz.200900486 ( wiley.com [käytetty 14. toukokuuta 2018]).
  39. ^ J. Massagué, PF Pilch, MP Tšekki: Kolmen suuren insuliinireseptorirakenteen elektroforeettinen resoluutio ainutlaatuisilla alayksikköstökiometrisillä menetelmillä. Julkaisussa: PNAS. Vuosikerta 77, numero 12, joulukuu 1980, s. 7137-7141. PMID 6938960 . PMC 350456 (ilmainen koko teksti).
  40. ^ IW Campbell, H.Kritz, C.Najemnik, G.Hagmueller, K.Irsigler: Tyypin I diabeteksen hoito ihonalaisella insuliiniresistenssillä täysin istutettavalla insuliini -infuusiolaitteella ("Infusaid") . Julkaisussa: Diabetes Research (Edinburgh, Skotlanti) . nauha 1 , ei. 2 , 1. heinäkuuta 1984, ISSN  0265-5985 , s. 83-88 , PMID 6442226 .
  41. ↑ FDA hyväksyy uuden lääkkeen tyypin 1 ja tyypin 2 diabeteksen hoitoon
  42. ↑ NM McKern, MC Lawrence et ai.: Insuliinireseptorin ektodomeenin rakenne paljastaa taitetun konformaation . (PDF; 239 kB) julkaisussa: Nature , Volume 443, Number 7108, September 2006, s.218-221. doi: 10.1038 / nature05106 . PMID 16957736 .
  43. ↑ Keinotekoinen haima hoitaa tyypin 1 diabetesta iPhone -tuella. Julkaisussa: Deutsches Ärzteblatt online. 16. kesäkuuta 2014, käytetty 17. toukokuuta 2019 .