Homokystinuria

Luokitus ICD-10: n mukaan
E72.1 Homokystinuria
ICD-10 verkossa (WHO-versio 2019)

Homokystinuriapotilaiden on suhteellisen harvinainen synnynnäinen aminohappometabolian . Yleisin syy on autosomaalinen - resessiivinen perinnöllinen kystationiini-β-syntaasin virhe . Jos tämä entsyymi epäonnistuu, synteesi reitti on kysteiini päässä metioniinin keskeytyy, mikä johtaa kertyminen homokysteiinin on veriplasmassa ja homokystiiniä että virtsassa .

jakelu

Homokystinuria on harvinainen sairaus , jonka ilmaantuvuus on maailmanlaajuisesti noin 1 300 000: sta. Irlannissa esiintyy lisääntynyttä ilmaantuvuutta, joka on yksi 65 000 syntymästä. Tauti näyttää esiintyvän vieläkin useammin Saksassa, jossa oletetaan, että klassisen variantin 1: 17 800 esiintyvyys perustuu kystationiini-P-syntaasin puutteeseen. Vastaavasti tapauksia on paljon, etenkin Saksan väestössä. Saksassa ei ole vastasyntyneiden seulontaa tälle aineenvaihduntataudille, kuten joissakin muissa teollisuusmaissa. Tauti on levinnein maailmassa Qatarissa, ja yksi homotsygoottinen tapaus 1800 vastasyntyneestä.

pohjimmainen syy

Useimmissa tapauksissa tauti johtuu kystationiini-β-syntaasin (CβS) virheestä, joka johtuu vastaavan geenin autosomaalisesti resessiivisestä mutaatiosta kromosomissa 21 (21q22,3). Muut geneettiset viat vaikuttavat MTHFR: n ja harvemmin kobalamiinigeenien ryhmään MTRR (CB1E), MTR (CB1G), MMADHC (CB1D). Nykyään tiedetään yli 230 tautiin liittyvää mutaatiota. Se koskee emästen menetystä ( poisto ) tai emästen lisäämistä ( insertio ) DNA- juosteen aikana.

Taudin syntyminen

Homokysteiiniä esiintyy veressä kolmessa eri muodossa. 80–90% terveistä yksilöistä sitoutuu kuljetusproteiineihin homokysteiininä. Vapaa fraktio koostuu kysteiiniin sitoutuneesta homokysteiinistä sekä dimeerinä läsnä olevasta homokysteiinistä, jossa kaksi homokysteiiniaminohappoa on kytketty disulfidisillan kautta.

Homokysteiinipitoisuus veressä eikä ainoa geenimutaation läsnäolo johtaa taudin kliinisesti merkitykselliseen ilmentymiseen. Homokysteiinin kohonnut veripitoisuus vahingoittaa verisuonten sisäseinää . Tarkkaa mekanismia ei vielä tunneta. Tämä voidaan todistaa homotsygooteilla jopa lapsenkengissä aluksen laajenemisen puutteena lisääntyneen virtauksen myötä. Tämän seurauksena arterioskleroosi alkaa hyvin aikaisin . Heterotsygooteissa mekanismi säilyy kuten terveillä.

Oireet

Homokystinuria voi aiheuttaa useita oireita eri elimissä. Taudin vakavuudessa on suuria eroja: potilaista, joilla on melkein kaikki oireet ja komplikaatiot, ihmisiin, joilla ei ole kliinisesti havaittavia oireita. Synnytyksen jälkeen lapset ovat normaaleja lukuun ottamatta tyypillisiä laboratoriotuloksia. Oireita esiintyy harvoin ennen kahden vuoden ikää. Yleisin oire on silmälinssin esiinluiskahdus . Tämä havainto näkyy 70 prosentilla hoitamattomista kymmenvuotiaista. Varhaisimpana oireena psykomotorista hidastumista esiintyy suurimmalla osalla potilaista kahden ensimmäisen elinvuoden aikana. Tämä on peruuttamatonta. Se liittyy usein lyhytnäköisyyteen . Samoin puolella lapsuuden potilaista on osteoporoosi . Marfanin oireyhtymän kaltainen ominaispiirre, jossa on pitkänomaiset putkiluut ja hämähäkkisormet, kuvattiin 30–60%: lla . Noin puolelle potilaista kehittyy psykiatrinen sairaus elämänsä aikana. Noin viidesosa kärsii epilepsiasta .

Tromboemboliat , perifeerisen valtimoiden okklusiivinen sairaus , sydänkohtaukset ja aivohalvaukset ovat ratkaisevia odotettavissa olevan elinajan suhteen . Nämä oireet perustuvat verisuonten vaurioihin lisääntyneestä aminohappopitoisuudesta. Noin 30% kärsii tromboembolisesta tapahtumasta 20 vuoden ikään saakka. Noin puolet 30 vuoden ikään saakka.

diagnoosi

Kliinisten oireiden lisäksi diagnoosin vahvistamiseksi on käytettävissä erilaisia ​​laboratoriomenettelyjä syystä riippuen. Ensisijaisesti veressä oleva homokysteiini määritetään. Virtsan pitoisuus homokystiiniä voidaan määrittää mukaan kromatografisilla menetelmillä. Syanidi-nitroprussiditesti antaa usein ensimmäisen osoituksen tämän parametrin kasvusta . Entsyymivian suora havaitseminen saavutetaan viljelemällä fibroblasteja tai amnionisoluja ( prenataalinen diagnostiikka ). Toinen menetelmä tämän taudin varhaiseen havaitsemiseen on määrittää metioniinipitoisuus veressä, joka, kuten homokysteiini, muodostuu tukkeutuneesta metaboliareitistä ja kasvaa vastaavasti. MTHFR-mutaatio voidaan osoittaa käyttämällä PCR-pohjaista sekvensointia. Kohonnut homokysteiinipitoisuus veressä voi osoittaa taudin, mutta sitä voi esiintyä myös ihmisillä, joilla ei ole mutaatiota ravitsemuksellisista syistä (vähän B12: ta ja vähän foolihappoa sisältävät ruokavaliot).

hoito

Tämän taudin yleisimmän muodon hoito koostuu metabolisen eston ohittamisesta ruokavaliolla, jossa on vähän metioniinia ja runsaasti kystiiniä, tavoitteena vähentää homokysteiiniä ja metioniinia veressä. Jos viallisen entsyymin aktiivisuus on hieman heikentynyt, korvaushoito B6-vitamiinilla ( pyridoksiini ) - kystationiinisyntetaasin kofaktori - voi olla hyödyllistä. Muut potilaat eivät reagoi hyvin B6-vitamiiniin. Harvinaisille muodoille on tyypillistä normaali tai matala metioniinipitoisuus veressä, joten tältä osin ei ole rajoitettua ruokavaliota. B6-vitamiinin lisäksi hoitoon voidaan käyttää myös foolihappoa, B12-vitamiinia ja betaiinia. Antikoagulantteja, kuten asetyylisalisyylihappoa, käytetään myös tromboosin ennaltaehkäisyyn . Varhaisen diagnoosin ja yhdenmukaisen hoidon avulla ennuste on yleensä suotuisa.

Lääketieteellinen historia

Homokysteinuriaa kuvattiin ensimmäisen kerran itsenäisesti kahdessa eri tutkimusryhmässä Pohjois-Irlannissa ja Yhdysvalloissa vuonna 1962 .

nettilinkit

Yksittäiset todisteet

  1. ^ Siegfried Zabransky: Synnynnäisten hormonaalisten ja aineenvaihduntahäiriöiden seulonta: menetelmät, käyttö ja arviointi . Springer, Berliini 2013, ISBN 978-3-7091-6252-1 , s. 260-261 .
  2. ^ A b c S.Yap: Klassinen homokystinuria: verisuoniriski ja sen ehkäisy. Julkaisussa: J Inherit Metab Dis. 2003; 26 (2-3), s. 259-265. PMID 12889665
  3. ↑ Michael Linnebank, Anja Homberger, Ralf Junker, Ulrike Nowak-Goettl, Erik Harms: Romaaniseulontasovelluksella havaittu ihmisen kystationiini-β-syntaasin I278T-mutaation suuri esiintyvyys . Julkaisussa: Tromboosi ja hemostaasi . nauha 85 , ei. 06 , 2001, ISSN  0340-6245 , s. 986–988 , doi : 10.1055 / s-0037-1615951 ( thieme-connect.de [käytetty 15. tammikuuta 2021]).
  4. ↑ Michael Linnebank, Anja Homberger, Ralf Junker, Ulrike Nowak-Goettl, Erik Harms: Romaaniseulontasovelluksella havaittu ihmisen kystationiini-β-syntaasin I278T-mutaation suuri esiintyvyys . Julkaisussa: Tromboosi ja hemostaasi . nauha 85 , ei. 06 , 2001, ISSN  0340-6245 , s. 986–988 , doi : 10.1055 / s-0037-1615951 ( thieme-connect.de [käytetty 15. tammikuuta 2021]).
  5. ↑ J. Zschocke, M. Kebbewar, H. Gan-Schreier, C. Fischer, J. Fang-Hoffmann, J. Wilrich, G. Abdoh, T. Ben-Omran, N. Shahbek, M. Lindner, H. Al Rifai, AL Al Khal, GF Hoffmann: Molekulaarinen vastasyntyneiden seulonta homokystinurialle Qatarin väestössä. Julkaisussa: Hum Mutat. 2009 kesäkuu; 30 (6), s.1021-1022. PMID 19370759
  6. ↑ b Homokystinuria siitä NLM: n Genetics Home Reference
  7. ↑ DS Celermajer, K.Sorensen, M.Ryalls, J.Robinson, O.Thomas, JV Leonard, JE Deanfield: Heikentynyttä endoteelitoimintaa esiintyy homotsygoottisen homokystinuriaa sairastavien lasten systeemisissä valtimoissa, mutta ei heidän heterotsygoottisissa vanhemmissaan. Julkaisussa: J Am Coll Cardiol . 1993 syyskuu; 22 (3), s. 854-858. PMID 8354824
  8. ↑ b B. Reulecke, J. Denecke: diagnoosi ja hoito homokystinurian. Julkaisussa: Pediatric and Adolescent Medicine. 5/2009, s.289--293.
  9. ↑ MTHFR-polymorfismi C677T: Diagnostiikan järkeä ja hölynpölyä. Julkaisussa: Dtsch Arztebl. 2004; 101, s. A 3101-3105 [nro 46].
  10. ↑ G.-A. v. Harnack: Lapsuuden sairauksien hoito . Springer, Berliini 2013, ISBN 978-3-662-22537-0 , s. 68-69 .
  11. ^ S. Yap: Kystationiini-beeta-syntaasin puutoksesta johtuva homokystinuria Irlannissa: 25 vuoden kokemus vastasyntyneestä seulotusta ja hoidetusta populaatiosta kliinisen tuloksen ja biokemiallisen kontrollin perusteella. Julkaisussa: J Inherit Metab Dis. 1998 lokakuu; 21 (7), s. 738-747. PMID 9819703