Kissan silmän oireyhtymä

Tyypillinen, synnynnäinen pystysuoran soikean aukon muodostuminen iiriksessä

Kissan silmän syndrooma (synonyymi: Schmid-Fraccaro oireyhtymä ja coloboma peräaukon atresia oireyhtymä ) on harvinainen perinnöllinen sairaus ihmisillä pääasiassa oireet, jotka ovat muutoksia silmissä ( coloboma ) ja epämuodostuma, peräsuolen ( peräaukon atresia ).

Oireiden vakavuus ei riipu geneettisen vaurion vakavuudesta. On klassinen tapauksissa , analyysi geneettisen materiaalin paljastaa ylijäämä kromosomi , joka koostuu fragmentti on kromosomin 22 . Nimet viittaavat esiintyy lähes kaikissa tapauksissa vertikaalisesti soikea rakomuodostumaa (coloboma) on Iris ( Iris ) kiinnitetty pupillit on kissa muistuttaa silmään.

Epidemiologia

Kissansilmäoireyhtymä on synnynnäinen sairaus, joka johtuu geneettisen koostumuksen muutoksesta . Perintö on autosomaalinen - hallitseva . Ilmaantuvuus kissan silmän syndrooma on 1,35 tapausta 100000 ihmistä. Vuoteen 2009 mennessä oli julkaistu 105 tapausta.

pohjimmainen syy

Tämän oireyhtymän klassinen syy on poikkeavuus kromosomissa 22 ( alue q11.2). Tyypillinen 83 prosentissa tapauksista on pieni ylimääräinen kromosomi, joka löytyy kaikista kehon soluista ja josta löytyy osa kromosomin 22 geneettisestä tiedosta. Uskotaan, että tämä käänteisesti - päällekkäisyys syntyy, on siis kaksikeskinen ja kuljettaa satelliitteja molemmista päistä. Koska sairastuneen alueen geenitiedot ovat läsnä yli kaksi kertaa potilaan geneettisessä materiaalissa , puhutaan tri- tai tetrasomiasta .

Ylimääräistä kromosomia ei kuitenkaan voida havaita kaikissa tapauksissa. (Tunnistamaton) mosaiikki , geenimutaatio tai tunnistamaton translokaatio keskustellaan sitten syynä .

Kliininen ulkonäkö

Röntgenkuva peräaukon atresiasta.
Voidaan nähdä, että paksusuoli päättyy sokeasti, eli peräaukko puuttuu.

Geneettisten vikojen tunnistettavissa olevat fyysiset vaikutukset ( fenotyyppi ) eivät ole samat kaikille kärsiville. Synnynnäinen pysty-soikea aukkomuodostus iiriksessä, joka on vastuussa nimestä kissan silmäoireyhtymä, ei ole läsnä kaikissa kuvatuissa tapauksissa.

Tyypillisiä oireita ovat peräaukon atresia ja muut anorektaaliset epämuodostumat, yksipuoliset ja molemminpuoliset iiriskoloboomat ja preaurikulaariset lisäosat - lobulen kaltaiset lisäosat, jotka on yleensä valmistettu ihosta - tai sidekudoksesta lähellä korvaketta . Silmäluomen akselit, jotka kärsivät usein vinosti ulospäin ja alaspäin ( laterocaudal ). Usein fenotyyppisiin muutoksiin liittyy enimmäkseen pieni älyvamma .

Virtsa- ja lisääntymisjärjestelmän epämuodostumat , kuten kaksoisvirtsajohtimet , vesipussin munuaiset ja virtsaputken aukko, ovat harvinaisempia .

Luuston voi vaikuttaa myös, kuten lyhytkasvuisuus , puuttuu peukalo , muodonmuutos kylkiluut , sirenomelia ja selkärankahalkion .

Silmissä havaitaan myös useita oireita , kuten pitkä silmien helpotus , karsinta , Mongolian taitto , kaihi , verkkokalvon dysplasia ja silmämunan koon patologinen pieneneminen .

Myös, sydämen vajaatoiminta kuten Fallot'n tetralogia tai eristetty väliseinäaukkoja ja eteisen ja kammion sekä osallistuminen muihin elimiin, kuten aivoihin ( oligophrenia ), sapen ( atresia ja sappirakon ) ja paksusuolen ( Hirschsprungin tauti ) on kuvattu.

Diagnoosi ja differentiaalidiagnoosi

Luokitus ICD-10: n mukaan
Q92.8 Muut määritellyt trisomiat ja osittaiset autosomitrisomit
Q13.0 Silmän etuosan synnynnäiset epämuodostumat - iiriksen koloboma
Q42.- Paksusuolen synnynnäinen poissaolo, atresia ja ahtauma
ICD-10 verkossa (WHO-versio 2019)

diagnoosi

Jos tyypillisiä pääoireita (koloboma ja peräaukon atresia) esiintyy, kissan silmäoireyhtymä voidaan diagnosoida kliinisesti - ts. Ilman geneettisen koostumuksen analysointia.

Geneettisen vian tyypin ja laajuuden diagnoosi yksittäistapauksissa suoritetaan kromosomianalyysin avulla . Luotettavin kriteeri diagnoosille on ylimääräisen kromosomin läsnäolo.

Jos geneettinen analyysi tehdään yhdessä tapauksessa ja löydetään vastaava tri- tai tetrasomia 22, termiä käytetään myös ilman tyypillisiä pääoireita, mutta puhutaan "epätäydellisestä" kissan silmäoireyhtymästä. Päinvastoin, tämä diagnoosi voidaan tehdä potilailla, joilla on tyypillisiä kliinisiä oireita, mutta ilman todistettavia geneettisiä muutoksia, varsinkin jos peukalot ovat huomattavan pitkät ja kädet ja jalat ovat normaalista poikkeavassa asennossa.

Differentiaalinen diagnoosi

Synnynnäisiä häiriöitä, joihin yleensä liittyy kykyjen puute ja epämuodostumia, aiheuttavat mutaatiot suuremmissa genomiosissa ja johtavat siten lukuisten geenien annosvaikutukseen , kutsutaan myös genomisiksi sairauksiksi . Useita megabaasipareja käsittäviä mutaatioita voidaan usein luonnehtia sytogeneettisesti , koska tällainen tapahtuma muuttaa kokonaisia kromosomikaistoja . Tällaiset häiriöt eivät ole missään tapauksessa harvinaisia. Ne muodostavat noin 1% kaikista synnynnäisistä häiriöistä. Yleisin tämän tyyppinen häiriö on DiGeorge-oireyhtymä (syn.: Velocardiofacial-oireyhtymä), joka johtuu mutaatiosta kromosomikaistan 22q11 alueella, samanlainen kuin kissan silmäoireyhtymä.

DiGeorge-oireyhtymä ja conotruncal anomaly face -oireyhtymä yhdessä hyvin harvinaisen (22) oireyhtymän ja kissan silmäoireyhtymän kanssa edustavat häiriöryhmää, jota kuvataan termillä "genomiset häiriöt alueella 22q11". Nämä kolme synnynnäistä sairautta liittyvät yleisimmin muutoksiin kromosomin 22q11 alueella.

Skitsofrenia ja kaksisuuntaiset mielialahäiriöt liittyvät epäsuorasti myös muutoksiin 22q11: ssä, koska tässä sijaitsee katekoli-O-metyylitransferaasientsyymin geeni ja potilailla, joilla on deleetio 22q11 ja DiGeorge-oireyhtymä, on psykoosi noin 30 prosentissa tapauksista. Samanlainen tilanne kuin DiGeorge-oireyhtymässä (synnynnäinen häiriö, jolla on haploinsupuutetta ja psykoosia) löytyy myös Williams-Beuren -oireyhtymästä . 22q11.2-alueen mikrodu-plikaatioiden ja mikrotriplikaatioiden oireyhtymä näyttää olevan erillinen oireyhtymä. Muita tähän alueeseen liittyviä häiriöitä ovat autosomaalisesti hallitseva "jättiläinen verihiutaleiden oireyhtymä", Fechtnerin oireyhtymä ja rabdoidisen taipumuksen oireyhtymä .

Kuvattujen häiriöiden moninaisuudesta johtuen tässä vaiheessa kuvataan lyhyesti vain kissan silmän, DiGeorgen ja (22) oireyhtymän todennäköinen mekanismi. Kaikissa kolmessa sairaudessa alue 22q11 on levinnyt väärin. DiGeorge-oireyhtymässä on ns. Haavoittuneiden geenien riittämättömyys . Alueelta 22q11 on vain yksi terve alleeli . Tarkemmin sanottuna, on olemassa poisto on osa 22q11 päin telomere . Vuonna (22) syndrooma, sairastuneilla yksilöillä on ylimääräinen kopio alueen 22q11 päin sentromeeriantigeeni . Kissa-silmäoireyhtymässä löydetään säännöllisesti kaksi uutta kopiota 22q11: n sentromeerisegmentistä. Nämä ylimääräiset kopiot ovat yleensä ylimääräisen kaksikeskisen kromosomin muodossa . Tästä lisäkromosomista on kolme erilaista muunnosta. Tämän alueen geenien analyysi osoitti, että annosvaikutus vaikuttaa noin 24 geeniin DiGeorge-oireyhtymässä ja noin 14 geeniin kissan silmän oireyhtymässä.

Ennuste ja hoito

Prognoosi kissan silmän syndrooma on pitkälti riippuvainen vaikeusasteesta ja tyypistä epämuodostumia sydämen ja munuaisten sekä laajuus psyykkisen kehityksen häiriö. Elinajanodotetta ei ole rajoitettu potilailla , joilla on vain vähän tai lieviä oireita .

Kromosomianalyysin jälkeistä perheneuvontaa suositellaan ennalta ehkäiseväksi toimenpiteeksi. On erotettava toisistaan ​​tapaukset, joissa on todisteita ylimääräisestä kromosomista, ja tapaukset, joissa ei ole todisteita. Ensin mainittujen sisarusten ei katsota olevan vaarassa taudin siirtymisestä , jos heillä ei ole ylimääräistä kromosomia eikä muita tapauksia tunneta (edes etäisempien verisukulaisten kohdalla ) . Kaikissa muissa tapauksissa tähän on mahdollisesti suurempi riski.

Peräaukon atresia ja mahdolliset sydämen ja munuaisten epämuodostumat ovat hoidossa keskeistä . Peräaukon atresia korjataan kirurgisesti, koska se johtaisi vastasyntyneen nopeaan kuolemaan. Sydämen ja munuaisten epämuodostumien hoito riippuu niiden tyypistä, virheettömät virheet voivat merkittävästi vähentää elinajanodotetta.

Nimen historia ja alkuperä

Nimi kissa-silmäoireyhtymä viittaa iiriksen synnynnäisiin pystysuoriin soikeisiin halkeamiin, jotka ovat erityisen tyypillisiä tälle tautikuvalle ja esiintyvät lähes kaikissa tapauksissa, jotka antavat sairastuneiden silmille "kissan kaltaisen" ulkonäön.

Iris-kolobooman ja peräaukon atresian itsenäisen oireyhtymän kuvasi ensimmäisen kerran Otto Haab vuonna 1878 (tästä syystä nimi coloboma-anal atresia -oireyhtymä ), mutta se määriteltiin itsenäiseksi sairaudeksi vasta vuonna 1969. Tässä vaiheessa ylimääräisen kromosomin mahdollinen läsnäolo oli kuitenkin jo tiedossa; ensimmäinen kuvaus koloboomaa ja peräaukon atresiaa sairastavalla potilaalla esiintyvästä ylimääräisestä kromosomista oli julkaistu vuonna 1965. Werner Schmid ( Zürich ) ja Marco Fraccaro ( Pavia ) olivat avainasemassa tässä löydössä ( tästä syystä nimi Schmid-Fraccaron oireyhtymä ). Vuonna 1972 Erica Bühler ja työtoverit tunnistivat ensin, että ylimääräinen kromosomi oli peräisin kromosomista 22 ja että se oli ainakin osittainen trisomia 22 .

nettilinkit

kirjallisuus

  • J. Kunze: Atlas kliinisistä oireyhtymistä: klinikalle ja käytännölle. Schattauer Verlag, 2009, ISBN 978-3-7945-2657-4 , s. 94-95.
  • H. Chen: Atlas geneettisestä diagnoosista ja neuvonnasta. Humana Press, 2006, ISBN 1-58829-681-4 , s. 136-138.
  • AJ Augustin: Oftalmologia. Springer, 2007, ISBN 978-3-540-30454-8 , s.493.

Yksittäiset todisteet

  1. B a b c Orphanet: kissansilmäoireyhtymä
  2. ↑ Orphanet-raporttisarja: Harvinaiset sairaudet - tiedonkeruu. Painos elokuussa 2008, s.6 (PDF) ( Memento 18. marraskuuta 2008 Internet-arkistossa )
  3. ↑ Raportti ECRD2005-konferenssista, s.21 (PDF)
  4. Kun a b c d e f J.Kunze: Kliinisten oireyhtymien atlas: klinikalle ja käytännölle. Schattauer Verlag, 2009, ISBN 978-3-7945-2657-4 , s. 94–95 ( rajoitettu esikatselu Google- teoshaulla ).
  5. W a b c d e f R.Witkowski ym.: Oireyhtymien ja epämuodostumien sanasto: syyt, genetiikka, riskit. Springer, 2003, ISBN 3-540-44305-3 , s. 664ff ( rajoitettu esikatselu Google- teoshaulla ).
  6. B a b A.Wischermann et ai.: Osittainen polysomia 22 ilman kissansilmää. Julkaisussa: Monthly Pediatrics. 144, nro 9, 1996, ISSN  0026-9298 , sivut 924-926, doi: 10.1007 / s001120050061 .
  7. ↑ Wolfgang Hammerstein, Walter Lisch: Ophthalmologische Genetik. Enke Verlag, Stuttgart, 1985, ISBN 3-432-94941-3 , s.168 .
  8. B a b c A.J. Augustin: Oftalmologia. Springer, 2007, ISBN 978-3-540-30454-8 , s.493 ( rajoitettu esikatselu Google-teoshaulla).
  9. ↑ Wolfgang Hammerstein, Walter Lisch: Ophthalmologische Genetik. Enke Verlag, Stuttgart 1985, ISBN 3-432-94941-3 , s.40 .
  10. ↑ M. Lerone et ai.: Peräsuolen epämuodostumien genetiikka: Monimutkainen asia. Julkaisussa: Semin Pediatr Surg 1997, 6, s.170-179.
  11. ↑ Aakkosellinen hakemisto ICD-10-WHO: n versiolle 2019, osa 3. Saksan lääketieteellisen dokumentaation ja informaation instituutti (DIMDI), Köln, 2019, s.443
  12. ↑ J.Kunze et ai .: Kissasilmäoireyhtymä. Julkaisussa: Human Genetics. 144, nro 9, 1975, ISSN  0340-6717 , s. 271-289, doi: 10.1007 / BF00285379 .
  13. B a b G.Lüleci et ai .: Perinnöllinen bisatelliitti-kaksisentrinen ylempikromosomi kissa-silmä-oireyhtymän tapauksessa. Julkaisussa: Hereditas, 111/1/1989, s. 7-10, doi: 10.1111 / j.1601-5223.1989.tb00369.x .
  14. Ch H. Chen: Atlas geenidiagnoosista ja neuvonnasta. Humana Press, 2006, ISBN 1-58829-681-4 , s. 136-138 ( rajoitettu esikatselu Google- teoshaulla ); Huomaa: Kuva tyypillisestä ylimääräisestä kromosomista kromosomianalyysin yhteydessä löytyy sivulta 138 oikeassa alakulmassa
  15. ↑ H. Yamagishi: 22q11.2 poisto oireyhtymä. Julkaisussa: Keio J Med. 51, 2002, s.77-88. PMID 12125909 (Arvostelu)
  16. ↑ HH McDermid, BE Morrow: Genomihäiriöt 22q11: llä. Julkaisussa: Am J Hum Genet. 70, 2002, s. 1077-1088. PMID 11925570 (Arvostelu)
  17. Cr N. Craddock et ai .: Skitsofrenian ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön genetiikka: psykoosin dissektio. Julkaisussa: J Med Genet 42, 2005, s. 193-204. PMID 15744031
  18. ↑ D. Ivanov et ai .: Kromosomi 22q11 deleetioita, velo-sydän-kasvojen oireyhtymä ja varhain alkanut psykoosi. Molekyyligeneettinen tutkimus. Julkaisussa: Br J Psychiatry. 183, 2003, s. 409-413. PMID 14594915
  19. ↑ M. Tassabehji: Williams-Beurenin oireyhtymä: haaste genotyyppi-fenotyyppi-korrelaatioille. Julkaisussa: Hum Mol Genet 12, 2003, s. R229-237. PMID 12952863 (Arvostelu)
  20. ↑ TM Yobb et ai .: 22q11.2: n mikrokopiointi ja triplikaatio: erittäin vaihteleva oireyhtymä. Julkaisussa: Am J Hum Genet. 76, 2005, s. 865-876. PMID 15800846
  21. ↑ A. Toren et ai.: Autosomaalisesti dominoivat jättiläisverihiutaleiden oireyhtymät: vihje samasta geneettisestä virheestä kuin Fechtnerin oireyhtymässä, koska samanlainen geneettinen yhteys kromosomiin 22q11-13. Julkaisussa: Blood 96, 2000, s. 3447-3451. PMID 11071640 .
  22. ↑ A. Toren et ai .: Autosomaalisesti dominoivan Alportin oireyhtymän geneettinen kytkentä leukosyyttien sulkeumien ja makrotrombosytopenian (Fechtnerin oireyhtymä) kanssa kromosomiin 22q11-13. Julkaisussa: Am J Hum Genet. 65, 1999, s. 1711-1717. PMID 10577925
  23. ^ HE McDermid, BE Morrow: Genomihäiriöt 22q11: llä. Julkaisussa: Am J Hum Genet. 70, 2002, s. 1077-1088. PMID 11925570 (Arvostelu)
  24. ↑ C. Thomas, J. Cordier, S. Gilgenkrantz, A. Reny, A. RASPILLER: epätavallinen oireyhtymä: colobomatous häiriö silmämunan peräaukon atresia, useita synnynnäisiä epämuodostumia ja läsnä on ylimääräinen kromosomi. Julkaisussa: Annales D'oculistique. 202, nro 10, 1969, s. 1021-1031, PMID 4983376 .
  25. ^ A b G. Schachenmann, W. Schmid, M. Fraccaro, A. Mannini, L. Tiepolo, GP Perona, E. Sartori: Kromosomit koloboomassa ja peräaukon atresia. Julkaisussa: Lancet. 2, nro 7406, 1965, s. 290, PMID 14330081 ; lainattu: H. Chen: Atlas geneettisestä diagnoosista ja neuvonnasta. Humana Press, 2006, ISBN 1-58829-681-4 , s. 136-137 ( rajoitettu esikatselu Google- teoshaulla ).
  26. ↑ Erica M.Bühler, Károly Méhes, Hansjakob Müller, Gerhard R.Stalder: Kissa-silmäoireyhtymä, osittainen trisomia 22. julkaisussa: Human Genetics. 15, nro 2, 1972, s. 150-162, doi: 10.1007 / BF00295742 , PMID 5049068 ; lainattu: Güven Lüleci, Gülseren Bagci, Mürüvet Kivran, Ersin Lüleci, Sirri Bektaş, Seher Başaran: Perinnöllinen bisatelliitti-kaksisentrinen ylemmän kromosomi kissan ja silmän oireyhtymän tapauksessa. Julkaisussa: Hereditas. 111, nro 1, 1989, s. 7-10, doi: 10.1111 / j.1601-5223.1989.tb00369.x .