Jättiläiskäärmeiden inklusiivinen kehosairaus

Idol-käärme ( Boa-kuristaja )

Sisällyttäminen elin puuhkaksi ( "lihavoituna inkluusiokappale sairaus" BIBD , jota kutsutaan myös inkluusiokappale (EK) on Boas tai Boide EK) on kohtalokas tartuntatauti , joka Boas (Boidae) ja pytonkäärmeiden esiintyy (pytonkäärmeet). Tapausten määrän lisääntymisen vuoksi BIBD on nyt vankeudessa olevien käärmeiden tärkein tartuntatauti. Se nähtiin ensimmäisen kerran eläinten yksityiskokoelmista ja eläintarhat vuonna Yhdysvalloissa 1970-luvun lopulla, ja myöhemmin Afrikassa ja Euroopassa . Retrovirukset oli tullut polttopisteeseen kuin taudinaiheuttajien vuodesta 1994 , koska viruksen kaltaisia hiukkasia retroviruksen C-tyypin havaittiin soluissa lähes kaikki tartunnan saaneet elimet eläinten lisäksi tyypillinen inkluusiokappaleiden . Lisätutkimukset ovat osoittaneet, että tämä ei ole kestävää. Vuodesta 2012 lähtien virusinfektion oletetaan aiheuttaneen tautia useilla uusilla Reptarenavirus- suvun ( Arenaviridae- perhe ) viruksilla . Nämä äskettäin luodut virukset ovat hyvin todennäköisesti niin sanottuja uusia viruksia, uusia geneettisiä yhdistelmiä ja arenavirusten variantteja, jotka eivät aikaisemmin aiheuttaneet käärmeissä sairauksia.

Virusinfektio aikuisilla käärmeitä on salakavala, krooninen ja ensimmäisten viikkojen ja kuukausien vähän tai ei lainkaan kliinisiä oireita. Tänä aikana on erittäin todennäköistä, että se voi levitä muihin eläimiin tarttumalla eläimestä toiseen tai kosketuksissa tartunnan saaneiden esineiden kanssa. Booissa tarttuminen äidiltä nuorille on myös mahdollista. Käärmeen punkkien ( Ophionyssus natricis ) välittämistä vektorina käsitellään myös. Sairaat käärmeet kuolevat vakaviin neurologisiin häiriöihin, jotka estävät heitä syömästä. Koska erityistä antiviraalista hoitoa eikä ennalta ehkäiseviä rokotuksia ei ole saatavana, ainoat käytettävissä olevat toimenpiteet infektion hillitsemiseksi ovat tiukka kolmen tai kuuden kuukauden karanteeni , pitämisen hygienian noudattaminen ( esineiden ja käsien desinfiointi ) ja sairaiden eläinten lopettaminen . Tartunnan saaneiden, mutta ei vielä sairaiden eläinten tiukka eristäminen on mahdollista.

etiologia

Histopatologia

  • Maksa yksilöä kuningasboa kanssa BIBD ( HE , 1000x suurennos). Eosinofiili EC maksasoluissa (valittu EC merkitty nuolilla). Lisäbakteerien tunkeutuminen akuutin maksasolun nekroosin kanssa (tummat alueet, vasen alakulma)

  • Immunohistokemiallinen valmistamiseksi haima on boa kanssa BIBD: EK tummanpunainen monoklonaalisella anti-IBD-proteiinin vasta-aineita, värjättiin (nuolet), vasta-värjättiin solujen tumien sininen, palkki 20 mikronia (L.-W. Chang et ai, 2013).

TEM-kuva inkluusiokappaleesta boa-kuristimen munuaissolussa (bar 1 um). Valmiste oli negatiivisen värjäyksen ( uranyyliasetaatti ) lisäksi leimatulla kullalla , anti-IBD-vasta-aineilla värjätyllä proteiinilla, sitoutuminen voidaan tunnistaa pienillä mustilla pisteillä suuren EK: n sisällä (L.-W. Chang et ai. 2013) .

Ensimmäisissä BIBD-tapausten kuvauksissa ns. Inkluusiokappaleet (EK) erosivat erityisenä histologisena piirteenä . Ne todettiin hyvin eri solutyypeissä lähes kaikissa elimissä, on puuhkaksi erittäin korkea numerot epiteelisoluissa kaikkien elinten maha-suolikanavan (mukaan lukien haiman , maksan , risat ruokatorven ), epiteelin ja hengitysteiden , on putkimainen soluissa ja hermosoluja keskushermoston (vastakohtana Pythonit boasissa myös gliasoluissa ). Lisääntynyttä havaittavien lymfosyyttien määrää ympäröivässä kudoksessa voidaan havaita vain muutamissa tapauksissa tulehdusreaktion merkkinä .

EK histopatologisena muutoksena ovat tyypillisiä useille erilaisille solunsisäisten patogeenien , kuten virusten, infektioille , joten näiden alkuperäisten havaintojen mukaan taudin syynä epäillään ( systeemistä ) virusorganismia, joka vaikuttaa koko organismiin . BIBD: n sytoplasmassa esiintyvät EC: t voidaan värjätä happamalla väriaineella eosiinilla ( eosinofiilillä ) hematoksyliini-eosiinivärjäyksessä , mikä osoittaa EC: n basofiilisen ominaisuuden. In elektroni mikroskooppi kuvia, hyvin tumma (elektroni tiheän) esiintyvät EC peräisin päässä polyribosomien reunan ja suuri EC on usein ympäröi rengas pienempiä, rajoittavaa EC. Toisinaan EY: ssä voidaan havaita samankeskisiä rakenteita. Noin 68 kDa: n proteiini voidaan tunnistaa inkluusiokappaleiden pääkomponenttina . Spesifisiä vasta-aineita tätä niin kutsuttua IBD-proteiinia vastaan ​​on havaittu sairaiden käärmeiden veressä. Kanssa monoklonaalisia vasta-aineita vastaan tätä proteiinia, inkluusiokappaleet voidaan erityisesti värjätään ja näytetään in immunohistologista värjäytymistä kudosnäytteet (katso kuva).

Taudinaiheuttaja

Vuonna 1994 Schumacher löysi elektronimikrografeista kalvopäällysteisiä, viruksen kaltaisia ​​hiukkasia histologisesti muuttuneissa soluissa. Hiukkasten halkaisija oli 110 nm, ja niiden sisällä oli kuusikulmainen, mahdollisesti ikosaedrinen kapsid . Näitä viruspartikkeleita ei voitu havaita solun ulkopuolella. Samanlaisia ​​hiukkasia löydettiin sairaiden idolikäärmeiden primaarisista munuaissoluviljelmistä. Kun soluvapaat supernatantit oli injektoitu näistä soluviljelmistä kahteen tummaan tiikeripytoniin ( Python molurus bivittatus ), eläimillä kehittyi BIBD ja niillä oli tyypillinen EK kudoksessa. Aikaisemmin havaittuja hiukkasia ei kuitenkaan enää löytynyt. Kokonsa ja samankeskisen kapsidinsa vuoksi Schumacher oletti, että ne voivat olla retroviruksia, joilla on ns. C-tyypin morfologia ( alfaretrovirukset ). Sitten Wozniak ja hänen kollegansa tartuttivat terveet boat homogenisoidulla maksakudoksella sairaalta idolikäärmeeltä, jonka he olivat aiemmin suodattaneet (huokoskoko enintään 45 um). Käärmeillä oli tyypillinen EC noin kymmenen viikon kuluttua, viruksen kaltaisia ​​hiukkasia voitiin havaita uudelleen, mutta eläimillä ei ollut mitään taudin merkkejä edes vuoden kuluttua. Kaksi kolmesta Kochin postulaatista, jotka osoittavat taudinaiheuttajan taudin syynä, eivät näin ollen täyttyneet. Myöhempi tutkimus retrovirusten esiintymisestä BIBD-tartunnan saaneissa käärmeissä ei voinut osoittaa yhteyttä viruksen esiintymisen ja taudin välillä. Retroviruksia, erityisesti endogeenisiä retroviruksia , esiintyy usein sammakkoeläimissä ja matelijoissa , ja C-tyypin endogeenisten retrovirusten genomisekvenssit ovat myös levinneet matelijoihin. Vaikka retrovirukset pystyvät laukaisemaan käärmeiden kasvainsairaudet, näitä viruksia voidaan havaita myös terveiden pythonien soluissa ilman mitään tauteja aiheuttavaa merkitystä. Toinen argumentti retrovirusta vastaan ​​BIBD: n taudinaiheuttajana on, että suurten sytoplasmisten inkluusiokappaleiden muodostuminen on epätyypillistä näille viruksille.

Arenaviruksen kaavamainen rakenne: Genomi on kahdessa erillisessä segmentissä, L (arge) ja S (mall) segmentit, jotka kumpikin on suljettu kierteisesti järjestetyn nukleoproteiinin avulla.

Patogeenin etsiminen otti uuden käänteen vuonna 2012, kun sairailla idolikäärmeillä ja rengastetuilla booilla tunnistettiin kaksi virusta ja toinen epätäydellinen viruksen genomisekvenssi, jotka näyttivät kuuluvan Arenaviridae- heimoon niiden sekvenssin samankaltaisuuden ja genomirakenteen vuoksi . Tämä saavutettiin nykyaikaisemmalla menetelmällä, metagenomianalyysillä ja sekvensoinnilla syvällä sekvensointitekniikalla . Tämä oli ensimmäinen virusten Areenan ulkopuolella nisäkkäiden kuin isäntänä . Äskettäin löydetyt virusisolaatit nimettiin Golden Gate Virukseksi (GGV) ja Kalifornian tiedeakatemian virukseksi (CASV). Sisällä Arenaviridae , molemmat virukset eroavat selvästi edellisestä suvuista, muun muassa viruksen glykoproteiineja virusvaipasta ovat enemmän samanlaisia samat kuin Filoviridae- kuin aiemmin tunnetut arenavirukset. Lisäksi työryhmä itsenäisesti vahvisti tulokset pian sen jälkeen sairaassa idoli käärmeet, primaarisissa soluviljelmissä ja rakenteellisten analyysien virionien . He löysivät toisen araviruksen, joka on hyvin samanlainen kuin GGV ja CASV, Helsingin yliopiston virus (UHV). Toinen samana vuonna tehty tutkimus tunnisti Boa arenaviruksen NL B3 (nyt nimeltään ROUT-virus ), joka sekvenssivertailujen perusteella on lähinnä UHV: tä. Uutena virus Suku on luotu, discoverers UHV ehdotti virus ryhmä lihavoituna Inclusion Body sairauteen liittyvien arenavirukset (BIBDAV), mutta kansainvälisen komitean taksonomia Virukset lisäsi uuden suvun sen taksonomian kuin Reptarenavirus .

Sen jälkeen kun 68 kDa -proteiini (IBD-proteiini) oli puhdistettu infektoiduista, primaarisista käärmesoluviljelmistä ja sen jälkeen tehty proteiinianalyysi massaspektrometriaa ( MALDI-TOF ) käyttäen, se tunnistettiin reptarena-virusten viruksen nukleoproteiinina . Sen koko on muiden arenavirusten nukleoproteiinien alueella (63-68 kDa), jotka sijaitsevat myös sytosolin membraanilla ja liittyvät viruksen RNA: n replikaatioon. Tämän toiminnan lisäksi replikaatiokompleksin ( viroplasman ) tärkeänä komponenttina nukleoproteiini muodostaa myös pääosan virioneista noin 70%: lla. Kuten kaikki viruksen nukleo- ja kapsidiproteiinit, se on emäksinen, mikä selittää inkluusiokappaleiden kauan tunnetun eosinofiilisen, basofiilisen ominaisuuden.

Vuonna 2015 Abgottschlangenissa tunnistettiin paljon enemmän uusia viruksia, jotka liittyivät BIBD: hen. Näitä olivat Giessenin yliopiston virus (UGV), Tavallinen-Suomalainen-Mies-virus (TSMV), Hans-Kompis-virus (HKV) ja Suri-Vanera-virus (SVaV), jotka kaikki ovat uusia viruksia Reptarenavirus- suvussa. ovat hyvin samanlaisia. Yksi virus, Haarman-instituutin käärmevirus (HISV), ei kuitenkaan sopinut tähän sukuun sekvenssianalyysin takia, ja siksi ICTV perusti tämän lajin Arenaviridae- perheeseen uuden uuden suvun Hartmanivirus ( sic !) . Näistä viruksista sekvenssianalyysiin käytettiin kuitenkin vain suurta kahdesta genomisegmentistä, L-segmenttiä. Voidaanko kaikkia yksittäisiä viruksia käsitellä erillisinä lajeina vai vain alalajina tai alatyypeinä, ei ole lopullisesti selvitetty.

Verrattuna muihin virusinfektioihin havainto on epätavallinen, että BIBD-eläimillä eristetään aina sekoitus erilaisia ​​reptarena-viruksia tai useita erilaisia ​​viruslajeja samanaikaisesti. Näiden virusten varianssia, jakautumista ja leviämistä koskeva tutkimus osoitti erilaisia ​​mekanismeja, jotka voivat selittää havaitun vaihtelun. Tähän sisältyy kahden aromenaviruksen sisältämän RNA-segmentin uudelleenvalinta, segmenttien sisäinen rekombinaatio eri virusisolaattien samojen segmenttien välillä ja korkea mutaatio- ja replikaatioaste vasta infektoituneessa eläimessä. Luonnollisen kontaktinsiirron jälkeen sairaalta tartuttamattomalle käärmelle vasta tartunnan saaneessa eläimessä oli aluksi havaittavissa yhtenäinen viruskanta, joka jakautui useisiin, selvästi erilaisiin viruskantoihin muutamassa viikossa, kunnes tauti puhkesi. Kaikissa tutkituissa eläimissä tunnistettiin yhteensä 23 erilaista L-segmentin ja 11 S-segmentin genotyyppiä, ja vain yksi S-segmentin genotyyppi oli aina vallitseva yksittäisessä eläimessä sekä tietyssä käärmepopulaatiossa. Ylivoimaisessa määrin tapauksia (77% infektioista) havaittiin S-genotyyppi 6, jolla voi olla erityisen suuri replikaatioaste tai optimoitu solun sisäänpääsy. Tässä läsnä olevien viruskantojen monimuotoisuuden laajuutta ja niiden rekombinaation nopeutta ei tunneta muista eläinten ja ihmisten virusinfektioista.

Viruspatogeenin alkuperä

Jättiläiskäärmeiden pitäminen eläintieteellisissä puutarhoissa ja matkustavilla ruokalajeilla on ollut tiedossa Euroopassa ja Amerikassa 1800-luvulta lähtien, ja yksityishenkilöiden pitäminen terraarioissa on ollut yhä yleisempää 1950-luvulta lähtien. Käärmeiden pitämisen pitkästä historiasta huolimatta ennen 1970-luvun loppua ei raportoitu yhtään sairautta, joka olisi samanlainen kuin BIBD: n kohtalokas ja tyypillinen kulku. Aiemmin tuntemattoman taudin uusiutumisen lisäksi virologiset ominaisuudet viittaavat myös siihen, että tartunnan aiheuttaja oli taudinaiheuttajan hyppääminen edelleen tuntemattomasta luonnollisesta isännästä vankeudessa pidettyihin jättiläiskäärmeihin. Tyypillinen eläinpopulaatiossa esiintyvän viruksen taudin etenemiselle on sen usein vielä optimoimaton siirtokyky (alhainen tarttuvuus ), vakava taudin eteneminen tai korkea kuolettavuus sekä taudinaiheuttajien suuri vaihtelu uudessa isännässä. Uuteen isäntään sopeutumista suosivat erityisesti isäntien lisääntynyt populaatiotiheys, mikä lisää ratkaisevasti taudinaiheuttajan useiden tartuntojen todennäköisyyttä uusien isäntien välillä jopa ilman alkuperäistä infektiolähdettä. Tämä verenkierto uudessa isäntäpopulaatiossa voi johtaa uusien virusten leviämis- ja replikointikyvyn ( "replikatiivisen kunto" ) parantamiseen ja siten tartunnan luomiseen pysyvästi uusiin isäntälajeihin. Tämä verenkierto, joka tunnetaan myös nimellä "virusliikenne" , on ratkaisevan tärkeä uusien, niin sanottujen uusien virusten ("uusien virusten") muodostumisessa. Tehostamalla eläinten välistä yhteyttä vankeudessa suurempien eläinryhmien kanssa, uusille taudinaiheuttajille voidaan antaa suotuisampi mahdollisuus liikkua kuin luonnollisissa olosuhteissa, koska luonnossa elävät jättiläiskäärmeet ovat yksinäisiä .

Tärkeimmät esimerkit tällaisesta isäntämuutoksesta ihmisillä ovat ihmisen immuunikatovirukset , henipavirukset , influenssa A-virus H5N1 tai MERS-koronavirus , kotieläimissä koiran parvovirus 2 . Areenavirukset , kuten Lassa-virus tai lymfosyyttinen koriomeningiittivirus (LCMV), tunnetaan lajien välisten infektioiden suhteen niiden geneettisen vaihtelevuuden sekä matalan isäntä- ja soluspesifisyyden ( tropismi ) vuoksi. Lassa-viruksen tapauksessa siirtyminen jyrsijöistä ihmisiin on mahdollista, jos jyrsijöitä käytetään ruokaan, joten uusien areenavirusten siirtyminen ruokittujen jyrsijöiden kautta jättiläiskäärmeille vaikutti mahdolliselta.

Arenavirukset eristettiin BIBD ei voi vain moninkertaisesti soluviljelmissä käärme solulinjojen , mutta myös nisäkässoluissa, johtuen alhaisesta tropismi . Tässä Helsingin yliopiston viruksen (UHV) lisääntymisessä Vero-soluissa ( vihreistä apinoista ) ja ihmisen A549-soluissa virus sopeutui uusiin soluihin vain kolmen siirron jälkeen ja lisäsi sen replikaatioastetta. Oli yllättävää, että UHV: n lisääntyminen käärme- ja nisäkässoluissa on täysin estetty 37 ° C: ssa, kun taas optimaaliset lisääntymisolosuhteet vallitsevat 30 ° C: ssa. Tästä voidaan päätellä, että näiden virusten lisääntymiskyky on mukautettu kylmäveristen eläinten , kuten matelijoiden ja sammakkoeläinten, ruumiinlämpötilaan . Tämä, samoin kuin huomattavat erot reptarena-virusten ja nisäkkäiden (erityisesti jyrsijöiden) tunnettujen arenavirusten välillä niin sanotussa Z-proteiinissa ja vaippaproteiineissa , tekisivät muiden nisäkkäiden BIBD-virusten alkuperän epätodennäköisenä. Teoriassa mahdollinen lähde on merkintä luonnossa elävistä jättiläiskäärmeistä tai muista käärmelajeista, joihin alkuperäiset reptarena-virukset ovat sopeutuneet eivätkä aiheuta tartuntatautia, ts. Joissa infektiota ei tunneta kliinisesti. Samoin muut matelijat tai sammakkoeläimet, jotka joutuvat ei-luonnolliseen kosketukseen jättiläiskäärmeiden kanssa ihmisten karjanhoidossa, ovat mahdollisia alkuperäisenä isäntänä. Todisteet viruksen genomin toistuvasta uudelleenvalinnasta ja rekombinaatioista antavat olettaa, että patogeeniset reptarena-virukset ovat todennäköisesti aiheuttaneet uusia yhdistelmiä alun perin ei-patogeenisistä viruksista vapaasti elävissä jättiläiskäärmeissä. Tätä helpottaisi luonnottomasti tiheä eläinkontakti pitämisessä ja villieläinten jatkuva tuonti kasvattajien keskuudessa hyvin suosittuihin hilseilevän ihon luonnossa esiintyviin värimuunnoksiin (ns. "Värimorfeihin" ). Reptarenaviruses mahdollisesti luonnossa esiintyviä voisi olla samat maantieteellisesti eri koevoluutio välillä säiliön vastaanottavan ja käärme virus , kuten on tunnettua muista arenavirusten, ja siten lisätä vaihtelevuutta uuden reptarenaviruses rekombinaation kautta. Kun eläimet on tuotu yhteen vankeudessa, maantieteellisesti erilaiset muunnokset voivat lopulta johtaa uusiin, patogeenisiin reptarena-viruksiin.

tarttuminen

Käärme punkki Ophionyssus natricis , mahdollinen inkluusiokehotaudin vektori (piirustus)

Pääsiirtoreittiä ei ole vielä selvitetty riittävästi. Suora mustetartunta eläimestä eläimeen ja epäsuora tarttuminen saastuneiden esineiden ja käsien kautta käärmeitä käsiteltäessä on erittäin todennäköistä . Boasissa epäillään tartuntaa äidiltä nuorelle, vaikka on epäselvää, riittääkö läheinen kontakti tähän vai onko todellisella vertikaalisella infektiolla merkitystä. Sairaiden eläinten erittymien, kuten syljen ja oksennuksen, katsotaan olevan mahdollisesti tarttuvia. Koska leviäminen eläinyhteisössä on suhteellisen hidasta, leviämistä ilman kautta pidetään epätodennäköisenä. Hidas leviäminen osoittaa myös, että taudinaiheuttaja ei ole kovin tarttuvaa . Silmiinpistävää on BIBD: n lisääntynyt esiintyminen paikoissa, jotka ovat saaneet veren imevän käärmeen punkin Ophionyssus natricis . Tämä johti oletukseen, että nämä ektoparasiitit voisivat ainakin olla mukana leviämisessä. Todistetta tästä olettamuksesta, esimerkiksi havaitsemalla virukset loisessa tai kokeellisella tartunnalla, ei ole vielä annettu (vuodesta 2016 lähtien). Koska epäpuhdas karjanhoito suosii sekä BIBD: n että käärmeen punkkien tarttumista, tämä voisi myös selittää havaitun sattuman.

Tauti voidaan levittää kokeellisesti käärmeille, kun sairaiden käärmeiden kudoksista peräisin olevista primaarisista soluviljelmistä tulevaa ultrafilttrisoitua soluviljelmän supernatanttia ruiskutetaan koe-eläimelle. Sairaan idolikäärmeen ( Boa constrictor ) siirto sentrifugoiduilla, soluttomilla elin-suspensioilla tiikeripytoneihin on kokeellisesti mahdollista. Reptarenaviruksen siirtymisestä ihmisiin ei ole todisteita.

Esiintyminen

BIBD esiintyy vain boasissa ja pythonissa, jolloin boas-taajuus on paljon suurempi. Kattavuutta esiintyvyydestä ei ole vielä saatavilla; vain erikokoisten eläinryhmien tutkimus, joka pidetään enimmäkseen yhdessä laitoksessa, on julkaistu. Post mortem tutkimus USA: ssa osoitti esiintyvyys on yli 33% eri alalajin idoli käärme ja 28%: iin rengastettu boa ( Corallus annulatus ), kun taas BIBD ei havaittu 301 pytonkäärmeiden tutkittiin. Pohjakerroksessa sijaitsevien jättiläiskäärmeiden ( Acrantophis spp., Epicrates spp. Ja Eunectes spp.) Esiintyvyys oli hyvin vähäistä . Ostwestfalen-Lippen eläinlääketieteellisen tutkintatoimiston tutkimuksessa havaittiin BIBD-tyypillisiä histologisia muutoksia 575 Boidae -osiossa vain 2 prosentissa tutkituista pythonista, mutta 47 prosentissa booista. Tarkasteltaessa 100 elävää ja aluksi kliinisesti huomaamatonta käärmettä 14 eri asennosta Saksassa, BIBD löydettiin kolmesta 32 idolikäärmeestä, 2: sta 16 tiikeripytonista ja 1: stä 4: stä verkkoverkoista .

Sen jälkeen, kun infektio oli kuvattu itsenäiseksi taudiksi, se löydettiin alun perin useimmiten tummasta tiikeripytonista ( Python molurus bivittatus ). BIBD havaittiin sitten vuonna 1998 kiinniotetuista timanttipythoneista ( Darwin-matto python Morelia spilota variegata ja timanttipython Morelia spilota spilota ) Australiassa, idolikäärmeistä ( Boa constrictor ) Kanariansaarilla ja Belgiassa. Muita BIBD-tapauksia on kuvattu useissa muissa lajeissa 2000-luvulla: Suuri anakonda ( Eunectes murinus ), keltainen anakonda ( Eunectes notaeus ), sateenkaariboa ( Epicrates cenchria ), Haitin boa ( Epicrates striatus ), pohjoinen Madagaskarin boa ( Acrantophis madagascariensis ), Heller Tigerpython ( Python molurus molurus ), verkkomainen ( Python reticulatus ) ja python ( Python regius ). Johtuen jättimäisten käärmeiden maailmanlaajuisesta vaihdosta ja kaupasta, joka johtaa tartunnan leviämättömään leviämiseen, BIBD on nyt mahdollista maailmanlaajuisesti jokaisessa vastaavassa eläinten pitämisessä. Toistaiseksi BIBD: tä on havaittu vain vankeudessa pidetyillä jättiläiskäärmeillä. On epäselvää, esiintyykö tätä tautia myös villikäärmeissä.

Hyvin samankaltaisia histologisia muutoksia, joilla on sama tappava kurssin havaittiin ryhmässä maaliskuuta kämmenen-lance sikiöt ( Bothriechis marchi ) ja yksi ketju käärme ( KUNINGASKÄÄRME ), vaikka yksiselitteinen määritys on sama tai BIBD kaltainen tartuntatauti on vielä kesken. Elektroni mikroskooppinen tutkimus näiden eläinten osoitti eri solun morfologian ja inkluusiokappaleiden kuin BIBD.

Sairauden kulku

Kliiniset oireet

Infektio on aluksi oireeton, puhkeamista sairauden jälkeen itämisaika on viikon tai yleensä kuukausia alkaa epäspesifisiä merkkejä, kuten passiivisuus, peruuttamista käyttäytyminen tai alhainen ravinnon kulutus ( ruokahaluttomuutta ) eläimistä. Boasissa toistuva vatsan sisällön regurgitaatio useita päiviä nielemisen jälkeen on usein ensimmäinen tarkempi merkki BIBP: stä. Tätä seuraa usein täydellinen kieltäytyminen syömästä ( ruokahaluttomuus ) ja joskus epäsäännöllinen, usein murtuminen . Muutaman viikon kuluttua näkyvät neurologiset oireet ilmaantuvat keskushermoston (CNS) infektion merkkeinä , joita yhdessä regurgitaatioiden kanssa pidetään tyypillisinä BIBD: lle. Näitä ovat rajoitettu alueellinen suuntautuminen (disorientaatio), pään vapina , ataksia , löysä halvaus , epätyypillisesti vääntyneet asennot jäykällä, taipuneella pään asennolla ja opisthotonus, jossa on lihaskramppeja. Osittain makuuasento ja kyvyttömyys siirtyä selkänojasta takaisin luonnolliseen asentoon ovat hyvin ominaisia. Jälkimmäistä käytetään myös kliinisenä merkkinä eläinlääketieteellisen tutkimuksen aikana. Neurologiset häiriöt tekevät käärmeestä mahdottomaksi kuristaa saaliinsa. Boasissa kuolema tapahtuu useita viikkoja sairauden ensimmäisten kliinisten oireiden ilmaantumisen jälkeen, mutta joskus vasta kuukausia myöhemmin.

Pythonit eivät näytä regurgitaatioita, mutta usein anoreksiaa. Toisin kuin boat, neurologiset oireet ilmenevät aikaisemmin ja vakavampina. Pythonille tyypillisiä ovat tähtiä katseleva ilmiö , jossa pää on suunnattu jäykästi ylöspäin, pään kaatuminen, yksittäiset kohtaukset ja kehon takapuoliskon halvaus. Pythonien kliininen kulku on yleisesti ottaen nopeampaa, joten kuolema tapahtuu muutama viikko taudin alkamisen jälkeen.

Kaikkien jättiläiskäärmeiden neurologisten oireiden lisäksi viruksen aiheuttaman immuunipuutoksen merkkinä on muitakin oireita, jotka johtuvat yleensä muiden (mahdollisesti opportunististen ) bakteerien ja virusten patogeenien samanaikaisesta tartunnasta . Näitä ovat keuhkokuume , haavainen suutulehdus ( käärmeet suuhun rot ), nekrotisoiva, multifokaalinen ihottuman , bakteerien granuloomia maksassa ja munuaisissa, sekä osteofyyteiksi sekä nikaman . Viruksen aiheuttama immuunipuutos, samoin kuin aikaisempi retrovirustartunnan oletus , johti harhaanjohtavaan yleistieteelliseen termiin Boa AIDS tai Snake AIDS BIBD: lle. Kudosten kasvua ja kasvainsairauksia havaitaan myös BIBP: n aikana. Siten ihon sarkoomia ja leukemiaa havaittiin BIBD: ssä. BIBD: hen liittyvien arenavirusten tunnistamisen jälkeen eristettiin virus BIBD: n kärsimän idolikäärmeen fibromyxooman kasvainkudoksesta, joka todennäköisesti edustaa Kalifornian tiedeakatemian viruksen alatyyppiä.

Laboratorion havainnot

Akuutisti tartunnan saaneiden eläinten taudin alkuvaiheessa kliinis-kemiallisten ja hematologisten parametrien tutkiminen saattaa paljastaa poikkeavuuksia, jotka eivät ole spesifisiä taudille eivätkä siksi ole diagnostisesti viitteellisiä. Näitä ovat lisääntyminen määrä leukosyyttien veressä ( leukosytoosi ) ja prosentuaalinen kasvu suhteessa lymfosyyttien (suhteellinen lymfosytoosi ) kuin yleinen tulehdus parametreja . Maksan osallisuuden merkkejä ovat seerumin kokonaisproteiinin ja globuliinien pienentyneet arvot sekä seerumin aspartaattiaminotransferaasipitoisuuksien lisääntyminen . Erityisesti jälkimmäistä ei havaita tässä määrin kroonisissa kursseissa.

Diagnoosi

Histologinen diagnoosi

Verisivelyvalmisteeseen alkaen kuningasboa kanssa BIBD. 1-2 µm halkaisijaltaan, basofiiliset (siniset) inkluusiokappaleet punasoluissa (nuolet), Wright-Giemsa-tahra, 1000-kertainen suurennus

Diagnoosi BIBD voidaan valmistaa histologinen tutkimus kudosnäytteitä, kudos pyyhkäisynäytteeseen suun limakalvon, ja hepariini kokoverestä . Maksan koepaloja tai kudosnäytteitä rauhasikudoksesta ( haima ) voidaan käyttää elävissä eläimissä , mutta niiden uuttaminen yleisanestesiassa ei ole vähäriskistä ja erittäin monimutkaista. Ruokatorven nielurisat ovat hyvin määriteltyjä jättiläiskäärmeissä, ja ne ovat entistä paremmin skooppisia biopsiaa varten. Arviointia varten kiinteät ja leikatut kudosnäytteet värjätään HE- tai Wright-Giemsa-värillä . Mikroskooppiset todisteet tyypillisistä maksan, rauhaskudoksen ja veren lymfosyyttien eosinofiilisistä inkluusiokappaleista osoittavat BIBP: n. Inkluusiokappaleita voidaan havaita vain boasien punasoluissa , mutta ei pythonissa, ja tämä tapahtuu usein jo ennen taudin puhkeamista. Käärmeissä heparinisoitu veri otetaan suun laskimoista tai sydänpunktiolla .

Näiden merkkien puuttuminen kudos- tai verikokeessa ei kuitenkaan periaatteessa sulje pois infektiota. Tauti voidaan todistaa epäilemättä leikkaamalla kuolleita eläimiä tyypillisten histologisten oireiden lisäksi muiden elinten lisäksi, pääasiassa aivojen, maksan ja haiman kudoksissa.

Virologinen diagnoosi

Reptarena-virusten suora patogeenitunnistus kudosnäytteissä ja kudosnäytteissä voidaan yrittää PCR: n avulla, tällaisen havaitsemisen informatiivista arvoa ei ole käytännössä vielä testattu riittävästi (vuodesta 2016). Negatiivinen ennustearvo PCR varten arenaviral RNA: ta, erityisesti elävien eläinten, on edelleen epäselvä.

Virusten viljely ja tunnistaminen soluviljelmissä voidaan suorittaa tutkimustarkoituksiin . Serologista testiä spesifisten vasta-aineiden havaitsemiseksi ei ole vielä saatavilla rutiinidiagnostiikkaan. Vasta-aineet p68-IBD-proteiinia vastaan, jota esiintyy pääasiassa inkluusiokappaleissa, saavuttivat 100-prosenttisen spesifisyyden ja 83-prosenttisen herkkyyden serologisissa kokeissa 93 eläimen tutkimuksessa. Reptarenavirusspesifinen anti- IgM ja anti- IgY ( matelijoiden IgG : n vastine ) voitaisiin eristää kokeellisesti ja tuottaa vasta-aineiden tuottamiseksi serologista detektiota varten immunoblotissa tai suorassa immunofluoresenssitestauksessa .

Eri diagnoosit

Regurgitaation kliininen kuva (Boasissa) yhdessä neurologisten oireiden kanssa osoittaa BIBD: n, mutta myös muita samanlaisten oireiden sairauksia voi esiintyä ja niitä voidaan siksi harkita differentiaalidiagnoosissa. Regurgitaatio voidaan havaita eri muiden tartuntatautien käärmeet, kuten infektion ruoansulatuskanavan kanssa amoebas , Trichomonads , kokkidien , Cryptosporidium , eri mato infektiot sukkula tai bakteeri- gastriitti , enteriitti ja suutulehdus . Ruoan oksentelu on yleinen myrkytysoire . Jos myrkytetään fosforihappoestereillä , joita käytetään muun muassa käärmeen punkkien torjuntaan, oksentelu liittyy neurologisiin oireisiin. Oksentelu on yleinen oire sepsiksen , kasvainsairauden, liian korkean ympäristön lämpötilan tai eläinten väärästä käsittelystä johtuvan väkivallan seurauksena. Neurologisia oireita esiintyy myös virus-, bakteeri- tai loistaudista enkefaliitissa . Tärkein ero diagnoosit ovat infektion paramyksovirukset (käärme paramyksovirukset ATCC-VR-1408 ja -1409), joka voi osoittaa neurologisia ja hengitysteiden oireita, ja kouristuksia yhdistettynä ruoansulatuskanavan oireet tapauksessa invasiivisen infektion Entamoeba invadens tai Acanthamoeba lajeja.

Hoito ja profylaksia

Spesifistä antiviraalista hoitoa reptarena-viruksia vastaan ​​ei ole käytettävissä, eikä myöskään neurologisten häiriöiden oireenmukainen hoito ole mahdollista. Niiden eläinten aktiivinen ruokinta, jotka eivät enää pysty syömään itsenäisesti ja nesteiden saanti, voi joissakin tapauksissa parantaa yleistä tilaa, tämä ei vaikuta infektion etenemiseen. Kun kyseessä on sairaiden eläinten selkeä histologiaan, tappaminen on suositeltavaa, mikä käärmeet voidaan toteuttaa kanssa intrakardiaalisella tai intrazolomatic antaminen pentobarbitaalilla tai T61 . Tappaminen estää hitaan nälkään johtuvan BIBD: ssä tapahtuvasta neurologisesta halvauksesta. Tartunnan saaneet, mutta ei vielä sairaat boat voidaan pitää tiukassa eristyksessä. Koska rokotuksia ei myöskään ole saatavana ennaltaehkäisevänä toimenpiteenä hajotusta vastaan, toimenpiteet rajoittuvat infektion leviämisen rajoittamiseen altistumisen ennaltaehkäisyssä . Tämä on hygieeninen karjanhoito, jossa kontaktipinnat, laitteet (pihdit) ja kädet desinfioidaan eläimen kanssa kosketuksen jälkeen ja yleensä puhtaat karjanhoito-olosuhteet. Koska reptarenaviruksilla on viruksen vaippa , riittävät desinfiointiaineet, joilla on rajoitetut virusidiset ominaisuudet . Nämä toimenpiteet vähentävät myös käärmepunkkien tartuntariskiä, ​​jota ei voida vielä sulkea pois mahdollisina BIBD-kantajina.

Ennen uuden eläimen tuomista yhteiselle tilalle - riippumatta diagnosoidusta taudista tai väitetysti BIBD-vapaasta jalostuksesta peräisin olevasta alkuperästä - on noudatettava tiukkaa vähintään 3–6 kuukauden karanteenia , jolloin booille suositellaan aina kuutta kuukautta taudin hitaamman kehityksen vuoksi. tahtoa. Kuuden kuukauden karanteeni tarjoaa riittävän turva-ajan, kun otetaan huomioon hyvin vaihteleva inkubointijakso.

kirjallisuus

  • J. Schumacher et ai.: Inkluusiokehotauti Boid-käärmeissä . Journal of Zoo and Wildlife Medicine (1994) 25, 4: sivut 511-524
  • Petra Kölle (Toim.): Lemmikki ja potilas: Liskot ja käärmeet. Stuttgart (Enke) 2015, s.215 f., ISBN 978-3-83-041224-3
  • D. Vancraeynest et ai .: Inklusiivinen kehotauti käärmeissä: katsaus ja kuvaus kolmesta tapauksesta boa-ahtaissa Belgiassa. Vet Rec. (2006) 158 (22): s. 757-760 PMID 16751310
  • LW. Chang ja ER Jacobson: Inkluusiokehotauti, Boid-käärmeiden maailmanlaajuinen tartuntatauti: Katsaus. Journal of Exotic Pet Medicine (2010) 19 (3): s.216–225 ( PDF )

nettilinkit

Commons : Boid Inclusion Body Disease  - Kokoelma kuvia, videoita ja äänitiedostoja
  • Kuvia Researchgatessa (julkaisija: LW. Chang ja ER Jacobson, 2010)
  • Yhteinen patologiakeskus (Silver Spring, Maryland, USA) Tapauskuvaus täydellisillä histologisilla näytteillä:
  • Diakonferenssi nro 11, 2012 : Tapauskuvaus valmistamalla verinäyte, Boa-kuristimen imperaattori BIBP: llä
  • Slide Conference nro 24, 2009 : Case kuvaus ja mikroskooppinen näytteen (maksa) sairaan kuningasboa

Yksittäiset todisteet

  1. ↑ J. Schumacher et ai. (1994)
  2. ↑ MK Axthelm: Kliiniset ja virologiset havainnot todennäköisestä virustaudista, joka vaikuttaa kääpiöihin . Proc. Annu. Tavata. Kohteessa. Assoc. Zoo Vet. (1985): sivut 108-109 (tiivistelmä)
  3. ↑ J. Schumacher et ai. 1994, s. 511
  4. ↑ L.-W. Chang ja ER Jacobson, 2010, s.218
  5. ^ ER Jacobson ja DA Samuelson: Matelijapatogeenien tunnistaminen elektronimikroskopialla . Julkaisussa: ER Jacobson (Toim.): Tartuntataudit ja matelijoiden patologia: A Color Altlas and Text , CRC Press, Boca Raton, 2007, ISBN 978-0-84-932321-8 , s.229 ja sitä seuraavat.
  6. B a b E.Wozniak et ai.: Antigeenisesti erillisen 68 kd: n proteiinin eristäminen ja karakterisointi ei-virusperäisistä solunsisäisistä plasman sulkeumista Boa-kuristimissa, jotka ovat kroonisesti infektoituneet inkluusiokehotaudiviruksella (IBDV: Retroviridae) . Veterinary Pathology (2000) 37 (5): sivut 449-459 PMID 11055868
  7. ↑ L.-W. Chang et ai.: Ainutlaatuisen proteiinin immunohistokemiallinen havaitseminen käärmeiden soluissa, joilla on inklusiivinen ruumiinsairaus, maailmanlaajuinen tauti, jota nähdään Boidae- ja Pythonidae-perheiden jäsenissä. PLoS One (2013) 8 (12) PMID 24340066
  8. ↑ J. Schumacher et ai. : Inkluusion ruumiinsairaus Boid-käärmeissä . Journal of Zoo and Wildlife Medicine (1994) 25, 4: sivut 511-524
  9. ↑ JB Huder et ai. : Kahden läheisesti liittyvän luokittelemattoman endogeenisen retroviruksen tunnistaminen ja karakterisointi pythonissa (Python molurus ja Python curtus) . J. Virol. (2002) 76 (15): sivut 7607-7615 PMID 12097574
  10. ↑ E. Herniou et ai. : Retrovirusten monimuotoisuus ja jakautuminen selkärankaisilla . J. Virol. (1998) 72 (7): sivut 5955 - 5966, PMID 9621058
  11. ↑ MD Stenglein et ai. : Boa-supistajista ja annuloiduista puuboaista peräisin olevien, hyvin erilaisten areenavirusten tunnistaminen, karakterisointi ja in vitro -viljely: ehdokkaat etiologiset aineet käärmeiden inklusiivisen kehon sairaudelle. MBio. (2012) 3 (4): e00180-12 PMID 22893382
  12. B a b U.Hetzel et ai. : Uusien arenavirusten, solujen inklusiivisen ruumiinsairauden etiologisten tekijöiden eristäminen, tunnistaminen ja karakterisointi. J. Virol. (2013) 87 (20): s. 10918-10935 PMID 23926354
  13. ↑ R. Bodewes et ai. : Uusien divergenttien arenavirusten havaitseminen inklusiivisen kehon sairaudesta kärsivissä käärmeissä Alankomaissa. J. Gen. Virol. (2013) 94 (6): s. 1206-1210 PMID 23468423
  14. ↑ SR Radoshitzky et ai. : Areenavirustaksonomian menneisyys, nykyisyys ja tulevaisuus . Arkk Virol. (2015) 160 (7): s. 1851-1874 PMID 25935216
  15. ↑ NL Baird et ai. : Arenavirusinfektio indusoi erilliset sytosolirakenteet RNA: n replikaatiota varten . J. Virol. (2012) 86 (20): s. 11301-11310 PMID 22875974
  16. ↑ J.Hepojoki et ai.: Arenaviruksen koliinitekijät ovat yleisiä käärmeissä, joilla on kehon inkluusio . J. Virol. (2015) 89 (16): s. 8657-8660 PMID 26041290
  17. ↑ U. Hetzel et ai. : Vastaus "Päivitetty filogeneettinen analyysi käärmeissä havaituista arenaviruksista" . J. Virol. (2014) 88 (2): s. 1401 PMID 24379419
  18. ↑ MD Stenglein et ai. : Epätasapainoisten yhdistettyjen virusgenotyyppien laaja yhdistelmä, uudelleenvalinta ja siirto luonnollisissa arenavirusinfektioissa . PLoS-taudinaiheuttaja. (2015) 11 (5): e1004900 PMID 25993603
  19. ↑ Elliott R.Jacobson: Käärmeen osallisuutta aiheuttava kehosairaus . (reptilesmagazine.com)
  20. ^ LP Villareal: Virusten kehitys . Julkaisussa: Brian WJ Mahy ja Marc H. van Regenmortel (Toim.): Encyclopedia of Virology , 3. painos, San Diego 2008, 2. osa, ISBN 978-0-12-373935-3, s.174-184
  21. ↑ Stephen S. Morse: Kehittyvien virusten alkuperän tutkiminen (jakso: Esiintyminen kaksivaiheisena prosessina ja viruksen liikenteen merkitys ). Julkaisussa: Stephen S.Morse (Toim.): Emerging Viruses . Oxford University Press 1993, ISBN 0-19-507444-0 , s. 16-20
  22. ↑ J. Ter Meulen et ai .: Peridomestic-jyrsijöiden metsästys ja niiden lihan kulutus mahdollisina riskitekijöinä jyrsijöiden välisestä lassa-viruksen leviämisestä Guinean tasavallassa . Amerikkalainen J. Trop. Med. Hyg. (1996) 55 (6): s. 661-666 PMID 9025695
  23. ↑ J. Hepojoki et ai.: Replikaatio lihavoituna inkluusiokappaleiden sairauteen liittyvien arenavirusten on lämpötilaherkkä sekä lihavoituna ja nisäkässolut. J. Virol. (2015) 89 (2): sivut 1119-1128 , PMID 25378485
  24. ↑ MD Stenglein et ai.: Epäsymmetristen yhdistettyjen virusgenotyyppien laaja yhdistelmä, uudelleenlajittelu ja siirtyminen luonnollisissa arenavirusinfektioissa . PLoS-taudinaiheuttaja. (2015) 11 (5): e1004900 PMID 25993603
  25. ↑ J. Schumacher et ai., 1994
  26. ↑ D. Vancraeynest et ai., 2006, s. 757
  27. ↑ Petra Kölle (toim.): Lemmikki ja potilas: Liskot ja käärmeet. Stuttgart (Enke) 2015 s.215
  28. ^ MM Garner, JT Raymond: Menetelmät käärmeiden inklusiivisen ruumiinsairauden diagnosoimiseksi . Proc. Matelijoiden ja sammakkoeläinten eläinlääkäreiden liiton kongressin kokous, Napoli, USA, 8.-11. toukokuuta 2004, s.21-25. Lainattu: D. Vancraeynest et ai.: Käärmien inklusiivinen kehosairaus : katsaus ja kuvaus kolmesta tapauksesta Belgiassa. Vet Rec. (2006) 158 (22): s. 758 PMID 16751310
  29. ↑ Petra Kölle (toim.): Lemmikki ja potilas: Liskot ja käärmeet. Stuttgart (Enke) 2015 s.215
  30. ↑ M. Pees et ai.: Virustartuntojen esiintyvyys vangittujen käärmeiden kokoelmissa Saksassa . Veterinary Recorded (2010) 166 (14): s. 422-425 PMID 20364009
  31. ↑ MS Carlisle-Nowak et ai.: Inkluusiokehotauti kahdessa vankeudessa pidetyssä Australian pythonissa (Morelia spilota variegata ja Morelia spilota spilota) . Aust. Vet. J. (1998) 76 (2): s. 98 - 100 PMID 9578777
  32. Or J.Orós et ai.: Inkluusiokehotauti kahdessa vankeudessa pidetyssä boassa Kanarian saarilla . Vet. Rec. (1998) 143 (10): s. 283 - 285 PMID 9787424
  33. ↑ D. Vancraeynest et ai.: Käärmeiden osallisuutta aiheuttava ruumiinsairaus: katsaus ja kuvaus kolmesta tapauksesta Belgiassa. Vet Rec. (2006) 158 (22): s. 757-760 PMID 16751310
  34. ↑ LW. Chang ja ER Jacobson: Inkluusiokehotauti, Boid-käärmeiden maailmanlaajuinen tartuntatauti: Katsaus. Journal of Exotic Pet Medicine (2010) 19 (3): s.217
  35. ↑ JT Raymond et ai.: Vankeudessa pidettävissä kämmentäkipeissä (Bothriechis marchi) esiintyvien käärmeiden inklusiivista kehosairautta muistuttava tauti . J. Vet. Diagn. Sijoittaa. (2001) 13 (1): s. 82-86 PMID 11243371
  36. ^ R. Avery Bennett: Neurologia . Julkaisussa: Douglas R.Mader (Toim.): Matelijalääketiede ja kirurgia . Philadelphia (Saunders), 2. painos 2005, ISBN 978-0-72-169327-9 , s.239-250
  37. ↑ J. Schumacher et ai. (1994) s. 513
  38. ↑ MS Carlisle-Nowak et ai.: Inkluusiokehotauti kahdessa vankeudessa pidetyssä Australian pythonissa (Morelia spilota variegata ja Morelia spilota spilota) . Aust. Vet. J. (1998) 76 (2): s. 98 - 100 PMID 9578777
  39. Or J.Orós et ai.: Inkluusiokehotauti kahdessa vankeudessa pidetyssä boassa Kanarian saarilla. Vet. Rec. (1998) 143 (10): s. 283 - 285 PMID 9787424
  40. ↑ P. Zwart, U. Hetzel ja KJ Dik: Osteitis deformans ja samanaikainen inklusiivinen kehosairaus boa (Boa constrictor) . Neuvotteluraportti eläintarhaeläinten sairauksista (2001) 40: s. 61–66
  41. ↑ J. Schumacher et ai. (1994) s. 513 f
  42. ↑ RE Mars Chang: tartuttaneet matelijat . Virukset (2011) 3 (11): s. 2087-2126 PMID 22163336
  43. ↑ T.Hellebuyck et ai .: Arenaviruksen havaitseminen perifeerisessä odontogeenisessä fibromyxoomassa punahäntäpuussa (Boa constrictor constrictor), jolla on inklusiivinen kehon sairaus . J. Vet. Diagn. Sijoittaa. (2015) 27 (2): sivut 245-248 PMID 25776548
  44. ↑ J. Schumacher et ai., 1994
  45. ↑ L.-W. Chang et ai. 2010, s.220
  46. ↑ P.Zwart: Käärmeet . Julkaisussa: K. Gabrisch, P. Zwart (Hrsg.): Heimtiere , Hannover (Schlütersche), 3. painos 1995, s. 762 ISBN 387706325X
  47. ↑ T. Aqrawi et ai .: Käärmeen arenavirusten tunnistaminen elävissä booissa ja pythonissa eläintarhassa Saksassa. Julkaisussa: Tierärztliche Praxis Kleintiere (2015) 43 (4): s. 239–247 PMID 26109078
  48. ↑ L.-W. Chang et ai.: Ainutlaatuisen proteiinin immunohistokemiallinen havaitseminen käärmeiden soluissa, joilla on inklusiivinen ruumiinsairaus, maailmanlaajuinen tauti, jota nähdään Boidae- ja Pythonidae-perheiden jäsenissä. PLoS One (2013) 8 (12) PMID 24340066
  49. ↑ Y.Korzyukov et ai .: Anti-Boa-immunoglobuliinivasta-aineiden tuottaminen serodiagnostisiin sovelluksiin ja niiden käyttö anti-Reptarenavirus-vasta-aineiden havaitsemiseksi Boa Constrictorissa. PLoS One (2016) 11 (6): e0158417 PMID 27355360
  50. ↑ RS Funk: differentiaalidiagnoosit oireiden mukaan. Käärmeet. Julkaisussa: DR Mader (Toim.): Reptile Medicine and Surgery , Philadelphia (WR Saunders), 2. painos 2005, ISBN 978-0-72-169327-9 , s. 405 ja 675 f
  51. ↑ P.Zwart: Käärmeet . Julkaisussa: K.Gabrisch, P.Zwart (Toim.): Heimtiere , Hanover (Schlütersche), 3. painos 1995, s. 764 f ja 785–788 ISBN 387706325X
  52. ↑ D. Vancraeynest et ai. 2006, s.759
  53. ↑ P.Zwart: Käärmeet . Julkaisussa: K.Gabrisch, P.Zwart (Toim.): Heimtiere , Hannover (Schlütersche), 3. painos 1995, s. 763 ISBN 387706325X
  54. ↑ EAZWV-tarttuvien tautien tietolomake nro 34 , Euroopan eläintarha- ja villieläinlääkäreiden liiton suositus vuodesta 2009 alkaen (pdf)
Tämä artikkeli lisättiin loistavien artikkelien luetteloon 27. marraskuuta 2016 tässä versiossa .