Acaeruloplasminemia

Ensisijainen perinnöllinen acaeruloplasminemia , jota kutsutaan myös acoeruloplasminemia (Latinalaisen coeuruleus = sininen), on peittyvästi periytyvä aineenvaihduntasairaus , jossa on täydellinen puuttuminen seruloplasmiinin ja, näin ollen, sen ferroksidaasientsyyminä aktiivisuus.

Homotsygoottinen mutaatio esiintyy 85%: lla potilaista, mutta myös yhdistettyjä heterotsygoottisia mutaatioita voi esiintyä. Lisäksi jotkut heterotsygoottiset muodot voivat johtaa oireisiin, varsinkin jos ferroksidaasiaktiivisuus epäonnistuu seruloplasmiinin läsnäolosta seerumissa (hypocaeruloplasminemia, hypocoeruloplasminemia).

Heroaki Miyajima kuvasi ensin acaeruloplasminemiaa vuonna 1987. Tauti on hyvin harvinaista, ja sitä esiintyy yleisimmin Japanissa, ja sen esiintyvyys on noin yksi 2 000 000: sta.

diagnoosi

Taudin aikana kaksiarvoisen kolmiarvoisen raudan (Fe ²⁺ - Fe ³⁺ ) hapettumisen epäonnistuminen johtaa myrkyllisen kaksiarvoisen raudan lisääntyvään kertymiseen soluissa, koska solusta voidaan kuljettaa vain kolmiarvoista rautaa läpi solukalvon . Tämä johtaa solunsisäisiin rautakertymiin kehossa, erityisesti aivoissa , maksassa ja haimassa , mutta myös muissa elimissä ja kudoksissa.

On usein kliininen kolmikko on verkkokalvon rappeuma (n. 93%), diabetes (n. 89%) ja neurologiset oireet (n. 73%), etenkin dementia .

Ensimmäinen merkki on usein diabetes mellitus, joka johtuu haiman raudan kertymistä, jota esiintyy keskimäärin 20-30 vuoden iässä. Yleensä tätä seuraa hypokrominen mikrosyyttinen anemia, kuten raudanpuutteen tapauksessa , jossa alennettu rautapitoisuus ja huomattavasti kohonnut ferritiinitaso seerumissa ja alentunut raudan sitoutumiskyky . Koska rauta on sitoutunut soluihin, seerumissa on myös puute.

Lisäksi verkkokalvon rappeutumisia esiintyy yleensä elämän kolmannella vuosikymmenellä.

Neurologiset ilmenemismuodot ilmestyvät ensimmäistä kertaa keskimäärin 40-60 vuoden iässä. Homotsygoottisessa akoeruloplasminemiassa kognitiiviset häiriöt ja dementiaoireet ovat ensimmäiset neurologiset oireet 42 prosentissa tapauksista . Lisäksi on usein muita neuropsykiatrisia häiriöitä, ataksiaa ja tahattomia liikkeitä sisältäviä motorisia häiriöitä , kuten blefarospasmi , dystonia , grimassointi tai korea . Rautakertymät suurissa aivojen osissa ovat tyypillisiä, mikä erottaa akoeruloplasminemian muista dementia-oireyhtymistä, joissa on geneettisesti aiheutunut raudan kertyminen aivoihin, jotka on tiivistetty nimellä "neurodegeneraatio aivojen raudan kerääntymisen kanssa" (NBIA).

Lisäksi on olemassa tutkimuksia, joiden mukaan joissakin tapauksissa voi esiintyä myös radikaalin muodostumisesta johtuvaa mitokondrioiden energia-aineenvaihdunnan ja lipidien peroksidaation (raudan kertymisen seurauksena) heikentymistä sekä hypotalamuksen hormonaalisia häiriöitä ja siten kilpirauhasen vajaatoimintaa. ja diabetes insipidus .

Verikokeita, kuvantamismenetelmiä ja geneettisiä tutkimuksia käytetään pääasiassa diagnoosin tekoon. Seerumissa ei ole ferroksidaasiaktiivisuutta, ei ceruloplasmiinia (tai alhaista ceruloplasmiinia heterotsygoottisilla potilailla), matalaa kuparipitoisuutta sekä matalaa rautapitoisuutta ja kohonnutta ferritiinipitoisuutta (heterotsygoottisilla potilailla rauta ja ferritiini ovat yleensä normaaleja ).

Kuvantamismenetelmät, kuten MRI, voivat tehdä metallikerrostumat näkyviksi acaeruloplasminemiassa.

Lisääntynyt lipidiperoksidaatio voidaan määrittää käyttämällä malondialdehydiä (MDA) ja 4-hydroksinonenalia (4-HNE) sekä prostaglandiini F _{2a: ta} (PGF _2a ). Toisin kuin Wilsonin tauti, virtsan kuparipitoisuus ei nouse acaeruloplasminemiassa.

Wilsonin tauti ja Menkesin oireyhtymä sekä muut harvinaiset kuparimetabolian häiriöt, joissa seerumissa on myös matalaa kupari- ja ceruloplasmiinitasoa, ovat erityisen tärkeitä differentiaalidiagnoosin kannalta . Wilsonin taudissa kuparia voidaan kuitenkin havaita virtsasta, mutta ei akoeruloplasminemiasta.

hoito

Rauta- kelaattoreita voidaan käyttää vähentämään raudan kertymistä elimistöön. On kuitenkin raportoitu potilaista, joiden hoito ei parantunut lainkaan tai ei ollenkaan. Kelaatiohoito on erityisen kiistanalainen, kun on kyse raudan kertymisestä aivoihin ja neurologisista oireista . Deferiproni on ainoa rautakelaattori, joka voi ylittää veri-aivoesteen .

Ceruloplasmiini voidaan antaa plasman infuusioiden kautta ja siten normalisoida raudan metabolia ainakin väliaikaisesti . Tämä voi johtaa neurologisten oireiden tilapäiseen paranemiseen, ja anemiaa voidaan myös hoitaa ainakin väliaikaisesti. Myös kupariannos on usein tarpeen.

Eräässä tutkimuksessa ehdotetaan, että hyvin erityisissä tapauksissa heterotsygoottisilla potilailla "ympäristöolosuhteet" voivat määrittää, onko potilaalla oireita vai ei; esimerkiksi on raportoitu tapauksia, joissa vanhemmalla ja lapsella on sama heterotsygoottinen mutaatio, mutta vain lapsi vaikuttaa.

Yksittäiset todisteet

1. ↑ HF Shang (Movement Disorder Society): korkea aivojen rautataso heterotsygoottisten ceruloplasmiinigeenimutaatioiden oireettomissa kantajissa. 23. osa, nro 6, 2008, s. 916-917.
2. ↑ Y. Takeuchi, M. Yoshikawa, T. Tsujino, S. Kohno, N. Tsukamoto, A. Shiroi, E. Kikuchi, H. Fukui, H. Miyajima: A case of aceruloplasminaemia: poikkeava seerumin keruloplasmiini proteiinia ilman ferroksidaasientsyyminä aktiivisuutta. 2002 (englanti).
3. B ^{a b c d} David N.Caplan, Otto Rapalino, Amel Karaa, Rachel P.Rosovsky ym.: Tapaus 35-2020: 59-vuotias nainen, jolla on tyypin 1 diabetes ja yskä . Julkaisussa: New England Journal of Medicine , 2020, osa 383, painos 20, 12. marraskuuta 2020, s. 1974-1983, doi: 10.1056 / NEJMcpc2002412
4. ↑ Hiroaki Miyajima, Yoshitomo Takahashi, Satoshi Kono, Masahiro Sugimoto, Yoji Suzuki, Hishida, Masanobu Sakamoto, Yasuomi Ouchi: glukoosi- ja happihypometabolia Aceruloplasminemia-aivoissa. 2002.
5. ↑ Minemori Watanabe, Chikako Asai, Kota Ishikawa, Atsushi Kiyota, Tatsuhiro Terada, Satoshi Kono, Hiroaki Miyajima, Ataru Okumura: Aceruloplasminemiaan liittyvä keskusdiabetes Incipidus ja hypotalamuksen vajaatoiminta . Tapausraportti. 2010 (englanti).
6. Iro Hiroaki Miyajima, Y. Takahashi, S.Kono: Aceruloplasminemia, perinnöllinen rauta-aineenvaihdunnan häiriö . Julkaisussa: BioMetals , osa 16, numero 1, maaliskuu 2003, s.205-213 (englanti), doi: 10.1023 / A: 1020775101654 .
7. ↑ Alisdair McNeill, Massimo Pandolfo, Jens Kuhn, Huifang Shang, Hiroaki Miyajima: Ceruloplasmin-geenimutaatioiden neurologinen esitys , 2008 (englanti), doi: 10.1159 / 000148691 .
8. ↑ Hiroaki Miyajima, Satoshi Kono, Yoshitomo Takahashi, Masahiro Sugimoto: Lisääntynyt lipidiperoksidaatio ja mitokondrioiden toimintahäiriöt Aceruloplasminemia-aivoissa , syyskuu 2012, doi: 10.1006 / bcmd.2002.0561 .
9. ↑ J.-M. Trocello, P.Chappuis, S.El Balkhi, J.Poupon, A.Leyendecker, P.Chaine, F.Woimant: Anomalies du métabolisme du cuivre chez l'adulte 2009, ranska.
10. ↑ Ping-Lei Pan, He-Han Tang, Qin Chen, Wei Song, Hui-Fang Shang: Aceruloplasminemian desferrioksamiinihoito: Pitkäaikainen seuranta. 2011 (englanti). doi: 10.1002 / mds.23797 .
11. ↑ Maria Carmela Bonaccorsi di Patti, Nunziata Maio, Gianluca Rizzo, Giovanni De Francesco, Tiziana Persichini, Marco Colasanti, Fabio Polticelli, Giovanni Musci: Ceruloplasminin hallitsevat mutantit heikentävät kuparikuormauskoneita Aceruloplasminemiassa. Heinäkuu 2008 (englanti). doi: 10.1074 / jbc.M805688200 .