FeLV-infektio

Infektio kissan leukemiavirus (FeLV) voi aiheuttaa vakavia sairauksia kissoilla. Retroviridae- perheen virus , joka leviää pääasiassa kissasta kissaan syljen kautta, aiheuttaa joillekin tartunnan saaneista eläimistä vakavia sairausoireita, jotka voivat olla hyvin vaihtelevia. Lisäksi lymfoomat , toisin sanoen pahanlaatuinen kasvain imukudoksen , yleisin taudin oireet ovat heikentynyt immuunijärjestelmä ja anemia .

Kaikilla tartunnan saaneilla eläimillä ei ole kliinisiä oireita. Kissat, joilla on riittävä immuunitaito, onnistuvat voittamaan infektion varhaisessa vaiheessa. Muilla eläimillä infektion jälkeen virus pääsee ensin suun ja nenän limakalvojen läpi nenänielun imukudokseen, josta se leviää verenkierron kautta luuytimeen , jossa se tartuttaa veren muodostavat varsi- ja esisolut ja lopulta verisolujen kanssa se jakautuu koko kehoon. Virukset lisääntyvät jatkuvasti näiden kissojen kehossa , jotka tunnetaan " progressiivisesti tartunnan saaneina ". Verestä voidaan havaita suuria määriä viruspartikkeleita, jotka erittyvät kehon nesteisiin, erityisesti sylkeen, niin että nämä kissat ovat muiden eläinten tartuntalähde.

Kuten retrovirus, kissan leukemiavirus integroi sen geneettistä materiaalia sisään infektoituja isäntäsoluja, jotka siis sisältävät kaikki tarvittavat tiedot viruksen replikaatiolle muodossa ns provirus . Tällä tavalla virusta ei voida enää poistaa tartunnan saaneiden kissojen kehosta. Siksi FeLV-infektion syy-hoitoa ei ole, joten palliatiivinen hoito voi vain lievittää oireita.

Kissan leukemiavirusta vastaan ​​on saatavilla rokotteita; ne suojaavat kissoja luotettavasti etenevän infektion ja siten taudin oireiden kehittymiseltä, mutta ne eivät voi täysin estää virustartuntaa. Rokotusta suositellaan vain kissoille, joilla on potentiaalinen kosketus muihin kissoihin, joiden FeLV-tila on tuntematon.

terminologia

Kissan leukemiaviruksen tartunta on usein kissoilla, joilla on valkosolujen kasvaimia, miksi kutsutaan FeLV-infektiosairauksia, joihin usein viitataan kissan leukemiana tai kissan leukemiana . Koska FelV-infektio voi kuitenkin liittyä lukuisiin muihin ja hyvin vaihteleviin oireisiin, tätä termiä ei tule käyttää synonyyminä FeLV-infektioon.

Saksankielisessä eläinlääketieteessä termiä leukoosi käytetään usein valkosolujen tai niiden esiasteiden systeemiseen kasvainten lisääntymiseen . Hemolymfakudoksen kiinteät kasvaimet, kuten imusolmukkeet , kateenkorva tai perna , sisältyvät myös usein . Jos veressä on kasvainsoluja, puhutaan leukemisesta leukoosista ; jos toisaalta verenkierrosta ei voida havaita kasvainsoluja, puhutaan aleukemisesta leukoosista .

Tämän käsitteen mukaan käyttötapoja kutsutaan usein FeLV-infektioksi saksankielisessä kissan leukemiassa ja syy-virus on diagnosoitu väärin kissan leukemiavirukseksi .

Erityisesti englanninkielisessä maailmassa termiä leukemia (leukemia), jota käytetään ihmislääketieteessä, käytetään veren muodostavan tai imukudoksen pahanlaatuisiin sairauksiin . Kuten termillä leukoosi, tämä termi sisältää myös imukudoksen kiinteät kasvaimet, mikä selittää viruksen nimen kissan leukemiaviruksena , vaikka William Jarrett löysi sen kissoilla, joilla oli lymfooma eikä leukemia ollut sairas.

historia

FeLV-viruksen eristää ensimmäisen kerran vuonna 1964 Glasgow'n yliopiston eläinlääkäri William Jarrett . Glasgow'n eläinlääkäri sai hänet tietämään hoitamiensa kissojen lymfooman yleisyydestä . Jarrett tajusi, että tietyillä kissojen ryhmillä, jotka elivät läheisessä kosketuksessa toistensa kanssa, oli näitä kasvaimia kasaantunut. Ryhmässä kissoja, jotka asuivat yhdessä yhdessä kotitaloudessa, hän löysi leukemian kahdeksasta eläimestä. Toisessa kotitaloudessa, jossa oli useita kissoja, aiemmin terveillä eläimillä kehittyi enemmän kasvaimia sen jälkeen, kun ryhmään lisättiin kasvatuskissa. Havainto, jonka mukaan terveet kissanpennut sairastuivat kosketuksissa sairaiden koiranpentujen kanssa, johti häneen siihen johtopäätökseen, että on oltava kasvainta indusoiva aine, joka voidaan siirtää vaakasuunnassa eläimestä toiseen.

Viruksen aiheuttaman tuumorigeneesin käsite oli ollut tiedossa siitä lähtien, kun Francis Peyton Rous , joka sai löydöstään Nobel-lääketieteen palkinnon vuonna 1966, kuvaa kanojen Rous-sarkoomavirusta vuonna 1911 . 1930- luvulla kuvattiin retrovirusten aiheuttamaa leukemiaa hiirillä ja Shopin fibromavirusta ( Leporipoxvirus fibromatosis ), joka kuuluu Poxviridae- perheeseen ja joka aiheuttaa mesenkymaalisia kasvaimia kaneilla .

Jarrett ja hänen kollegansa onnistuivat osoittamaan, että lymfoomat voivat tarttua eläimestä toiseen, ja eristämään virukset lymfosarkoomaa sairastavan kissan pernan, kateenkorvan ja mesenteriaalisten imusolmukkeiden kasvaimista ja kasvattamaan niitä soluviljelmässä .

Sen jälkeen, kun hiiren leukemiaviruksen , kissan leukemia virus oli toinen retroviruksen kuvattu, joka voi aiheuttaa kasvaimia nisäkkäissä. Sen jälkeen, kun oli havaittu useita syöpäsairauksia aiheuttavia eläinten retroviruksia (mukaan lukien naudan leukemiavirus BLV, lintuinfluenssavirus ALV, hiiren rintakasvainten virus MMTV ja muut), monet lääketieteen ammattilaiset olivat sitä mieltä, että kyseessä oli vain asia aikaa, kunnes löydettiin sopivat ihmisen onkogeeniset retrovirukset. Kuitenkin, kun näin ei tapahtunut vuosikymmenien ajan tai kun toistuvia vääriä ilmoituksia ja vääriä hälytyksiä tuli, tutkimusyhteisö kasvoi epäilevästi. Vasta 1970-luvun lopulla amerikkalaisen virologin Robert Gallon johtama työryhmä onnistui löytämään kaksi ensimmäistä ihmisen retrovirusta, HTLV-1 ja HTLV-2 . Kun Gallo käsitellyt "epidemia" AIDS , joka ilmestyi 1980-luvun alussa , hän aluksi ajatteli FeLV kaltainen retrovirus voisi olla laukaista, koska hän muisti immunosuppressio että joskus esiintyy leukemiavirusinfektiosta. Viime kädessä kuitenkin agentiksi tunnistettiin uusi lentivirus - HIV .

Kissan leukemiavirus

Kissan leukemiavirus kuuluu retrovirus perheeseen . Kuten gammaretrovirus , se sisältää yksijuosteista RNA: ta , joka, kun virus toistojen infektion jälkeen isäntäsolun, on ensimmäinen transkriptio- kaksijuosteiseksi DNA viruksen oman entsyymin, käänteiskopioijaentsyymin, sisään jotta sitten voidaan integroida genomiin ja isäntäsolun. Integroitua virus-DNA: ta kutsutaan provirusiksi ja se on mallipohja uusien viruspartikkeleiden synteesille Viruksen genomi ja siten täydellinen viruksen replikaatiotieto ankkuroidaan isäntäsoluun tämän mekanismin avulla; isäntäorganismi ei enää voi poistaa virusta kehosta.

Viruksen replikaatiosykli sisältää lukuisia mahdollisuuksia geneettisen vaihtelun kehittymiselle . RNA: n translaatioprosessi DNA: ksi on suhteellisen virhealtista, koska käänteiskopioijaentsyymillä ei ole kontrollitoimintoa. Tämä johtaa säännöllisesti mutaatioihin viruksen genomissa, mikä voi johtaa uusiin geneettisiin muunnoksiin. Lisäksi rekombinaatio isäntäsolun genomin geenisegmenttien kanssa tapahtuu säännöllisesti .

Solun genomiin provirusina integroitu viruksen genomi siirtyy tytärsoluille solujen jakautumisen aikana. Evoluution aikana täydelliset endogeeniset FeLV-proviisit ovat vakiinnuttaneet itsensä kotikissan genomin useisiin paikkoihin , jotka siirtyvät seuraaville sukupolville ituradan kautta. Näiden endogeenisten virusten transkriptiotuotteita voitiin havaita kissan eri elimissä, joten jos solu on infektoitu FeLV-A: lla, eksogeenisen FeLV-A: n ja endogeenisten FeLV: n transkriptiotuotteiden välillä voi tapahtua rekombinaatio.

Koska mutaatioiden ja rekombinaatioiden määrä viruksen replikaatiossa on suuri, FeLV edustaa ryhmää geneettisesti hyvin läheisiä viruksia, joille on ominaista suuri geneettinen vaihtelu . Eristetään neljä alatyyppiä FeLV-A, FeLV-B, FeLV-C ja FeLV-T, jotka eroavat env- geenin sekvenssistä , isäntäsolujen infektiossa käytetyistä reseptoreista ja niiden solutropismista .

Neljästä alatyypistä FeLV-A on kissan leukemiaviruksen tarttuva ja tarttuva muoto ja ainoa alatyyppi, joka on sinänsä tarttuvaa . Se voidaan havaita kaikilla luonnollisesti tartunnan saaneilla kissoilla, ja toistaiseksi on eristetty lukuisia erilaisia ​​geneettisiä variantteja.

FeLV-B-alatyyppi syntyy de novo kissoilla, jotka ovat infektoituneet FeLV-A: lla rekombinaation avulla FeLV-A: n ja isäntäsolun endogeenisen FeLV- env- geenin sekvenssien välillä . Se voidaan välittää vain kissalta kissalle yhdessä FeLV-A-alatyypin kanssa. Kissoilla, jotka ovat infektoituneet FeLV-B-alatyypillä, kehittyy todennäköisemmin lymfoomia kuin eläimillä, jotka ovat infektoituneet pelkästään FeLV-A: lla. Ennuste on paljon huonompi.

FeLV-C-alatyyppi syntyy de novo FeLV-A-infektoiduissa kissoissa mutaation kautta. Infektiot alatyypillä FeLV-C aiheuttavat vakavan, kuolemaan johtavan ei-regeneratiivisen anemian . Sitä esiintyy kuitenkin harvoin, eikä sitä voida siirtää kissalta kissalle. Infektiot neljännellä alatyypillä FeLV-T liittyvät vakavaan immuunijärjestelmän heikkenemiseen ja fyysiseen heikkenemiseen.

Jakautuminen ja epidemiologia

Isäntäspektri

FeLV-infektio on yleistä kaikkialla maailmassa. Kissan leukemiaviruksella on suhteellisen tiukka isäntäspesifisyys kissaperheen (Felidae) lajeihin . Lisäksi kotikissa ( Felis catus ) , FeLV infektioita on myös raportoitu villikissoja ( Felis silvestris ) , The ilveksen ( Lynx lynx ) , The iberianilves ( Lynx pardinus ) , The puma ( Puma concolor ) ja Chilen villikissa ( Leopardus guigna) ) todistettu. Se ei ole tarttuva muille kuin felideille, joten ihmisillä ei ole tartuntariskiä.

FeLV-infektiot ovat harvinaisia ​​Felidae-perheen kotieläiminä pidetyillä lajeilla. Suurin osa toistaiseksi kuvatuista villieläinten infektioista on havaittu vankeudessa olevilla eläimillä, ja ne voidaan jäljittää suoraan kosketukseen FeLV-tartunnan saaneiden kotikissojen kanssa. Lähes kaikissa jälkitarkastetuissa tapauksissa tartunnan saaneet eläimet pystyivät poistamaan viruksen kokonaan, minkä vuoksi virusta ei välitetty muille täällä oleville muille.

Koska mistään muusta kissalajista kuin kotikissasta ei ole löydetty endogeenisiä FeLV-viruksia , oletettiin, että FeLV voi tartuttaa useita kissaperheen lajeja, mutta on patogeeninen vain kotikissoille. Tämä hypoteesi oli tarkistettava sen jälkeen, kun Floridan pantteri ( Puma concolor coryiin ) -populaatio oli FeLV-taudinpurkauksessa vuosina 2001-2006 ja havaittu FeLV-tartunnan saaneen Iberian ilves Espanjassa vuosina 2004-2007, kun molempien tapausten tiedettiin kuolleen infektiosta. Koska molemmat taudinpurkaukset koskivat sukupuuttoon uhanalaisen lajin populaatioita ja FeLV-viremia havaittiin useilla kliinisesti sairailla ja kuolleilla eläimillä, FeLV-infektiota pidetään nyt myös uhkana uhanalaisten lajien säilymiselle, varsinkin jos vain pienet jäännöspopulaatiot elävät rajoitetusti maantieteellisillä alueilla ja eläinten välillä.

Levinneisyys

Euroopassa, Yhdysvalloissa ja Kanadassa noin 1-10% kotikissoista on virustartunnan saanut. Esiintyvyys vaikutetaan ensisijaisesti tiheys kissa väestöstä ja erityisten asuinolojen kissat, joten on suuria maantieteellisiä ja paikalliset erot. Useimmissa maissa alle 1% erikseen pidetyistä kissoista on tartunnan saanut virus. Kotitalouksissa, joissa useita kissoja pidetään läheisessä yhteydessä toisiinsa ja joissa ei toteuteta erityisiä varotoimenpiteitä tartunnan leviämisen estämiseksi, samoin kuin luonnonvaraisten kotikissojen ryhmissä esiintyvyys voi ylittää 20%. Kissoilla, jotka testattiin sairauden aikana, jopa 30 prosentin infektioprosentit saatiin havaita, mikä osoittaa viruksen erityisen merkityksen taudinaiheuttajana.

1990-luvulle saakka noin kolmasosa kaikista kasvaimiin liittyvistä kissojen kuolemista voidaan jäljittää FeLV-infektioon. Koska lukuisat eläimet kuolivat myös FeLV: hen liittyvään anemiaan ja heikentyneen immuunijärjestelmän aiheuttamiin sekundaarisiin infektioihin, FeLV-infektio oli vastuussa suurimmasta osasta kissojen sairauksiin liittyviä kuolemia tänä aikana.

Muutaman viime vuosikymmenen aikana kissan leukemiaviruksen esiintyvyys ja siten merkitys patogeeninä on vähentynyt merkittävästi. Tämä johtuu luotettavien diagnostisten testien ja rokotteiden saatavuudesta, kattavista testaus- ja eliminointiohjelmista sekä paremmasta tiedosta tartunnan patogeneesistä ja kulusta.

tarttuminen

Virus voi tarttua sekä vaaka- että pystysuunnassa.

Viremiset kissat erittävät suuria määriä virusta syljessään, nenän eritteissä, kyyneleissä, ulosteissa, virtsassa ja rintamaidossa. Infektio tapahtuu yleensä suorassa kosketuksessa tartunnan saaneiden eläinten kanssa, erityisesti syljen kautta. Epäsuoralla tartunnalla virusta sisältävällä syljellä tai muilla kehon nesteillä saastuneiden esineiden, kuten ruokinta- tai juomakulhojen, ei ole juurikaan merkitystä, koska virus deaktivoidaan kissan ulkopuolella huoneenlämmössä muutamassa minuutissa. Mutta se voi tapahtua huonoissa hygieenisissä olosuhteissa, jos. B. syö useita kissoja yhdestä kulhosta samanaikaisesti. Tärkein tartuntareitti on kissojen ystävällinen kontakti, kuten toistensa nuoleminen sulhaselle. Mutta infektio voidaan välittää myös puremien tai jopa vain puremisyritysten kautta, joissa sylki välittyy, esimerkiksi rankataisteluissa tai parittelun aikana.

Virus tarttuu vertikaalisesti vireemisistä tiineistä kissoista, eli sikiöt voivat tarttua istukan kautta (transplacentaalisesti). Tämä johtaa kuitenkin yleensä heidän kuolemaansa ja / tai keskenmenoihinsa . Transplacentaalisesti infektoituneilla pennuilla on jo viremia syntymän yhteydessä, he ovat huolissaan ja kuolevat lyhyen ajan kuluttua ( haalistuva kissanpentu-oireyhtymä ).

Iän myötä kissoista tulee yhä vastustuskykyisempiä FeLV-infektioille, joten pennut ja pennut ovat erityisen vaarassa tarttua. Vapaa-ajan kissoilla on erityisen suuri riski FeLV-infektiosta, koska ne saattavat olla kosketuksissa eläimiin, joiden FeLV-tila on tuntematon. Tämä pätee erityisesti kastroimattomiin eläimiin, koska ne osallistuvat useammin alueellisiin taisteluihin ja infektio voi tarttua myös läheisessä kosketuksessa parittelun aikana. Muita infektioiden riskitekijöitä ovat kissojen pitäminen suuremmissa ryhmissä vaihtuvilla roduilla, korkea paikallinen kissatiheys ja huonot hygieeniset olosuhteet.

Infektion kulku

Kissan leukemiaviruksen aiheuttama infektio on krooninen ja sille on tunnusomaista pitkä oireeton vaihe, jossa sairastuneilla kissoilla ei ole kliinisiä oireita sairaudesta.

Sen jälkeen kun virus on imeytynyt suun tai nenän limakalvon läpi, se lisääntyy ensin nenänielun paikallisissa imukudoksissa . Ensimmäinen viremia esiintyy vain muutama päivä tartunnan jälkeen , jotta lymfosyytteihin ja monosyytteihin sitoutuneet viruspartikkelit voidaan havaita ääreisverestä. 7–14 päivän kuluessa muut imusuonielimet infektoidaan verenkierron kautta, etenkin kateenkorva , muut alueelliset imusolmukkeet ja Peyerin ohutsuolen levyt . 14 - 21 päivää ensimmäisen viruskontaktin jälkeen myös luuytimestä voidaan havaita tartunnan saaneet solut, jotka tuottavat suuria määriä viruspartikkeleita, jotka pestään verenkiertoon ja aiheuttavat siten toisen, huomattavasti voimakkaamman viremian.

Periaatteessa kaikki hematopoieettiset solut voivat olla FeLV-tartunnan saaneita. Vaikka alun perin pääasiassa lymfosyytit ja monosyytit ovat infektoituneita, infektion myöhemmässä vaiheessa neutrofiilien ja verihiutaleiden virusreplikaatio on vahvin.

Liukuvärit

Infektio FeL-viruksella voi olla eri muodoissa. Vaikka aiemmin oletettiin, että kissat, jotka olivat selviytyneet FeLV-infektiosta kehittymättä pysyvää viremiaa, olivat immuuneja FeLV-infektiolle, tiedämme nykyään herkemmistä diagnostisista menetelmistä, että useimmat kissat, joilla on FeLV-infektio Infektion jälkeen, ovat edelleen positiivisia. Toistaiseksi on kuitenkin epäselvää, onko tällä provirus-positiivisella tilalla kliinistä merkitystä ja mikä epidemiologinen merkitys näillä eläimillä on. Virusta ei voida havaita näiden eläinten veressä virusproteiinitestillä, eivätkä ne myöskään eritä sitä. Koska virus on kuitenkin integroitu isäntäsolujen genomiin proviruksen muodossa, sitä ei voida poistaa elimestä. Viruksen replikaation uudelleenaktivoinnin jälkeen voi kuitenkin periaatteessa tapahtua uusi viremia ja tarttuvien virusten erittyminen.

Perustuen tietoon, että on olemassa lukuisia eläimiä, jotka reagoivat testissä negatiivisesti veressä oleviin viruksen antigeeneihin, mutta jotka ovat myös proviruspositiivisia, tehtiin uusi luokitus FeLV-infektion muodoista. Tämän luokituksen mukaan infektiot on jaettu abortoiviin, progressiivisiin, regressiivisiin ja epätyypillisiin tai fokaalisiin infektioihin.

Infektion kulku määräytyy pääasiassa tartunnan saaneen eläimen immuunivasteen perusteella. Kissoilla, joilla infektio tapahtuu keskenmenon tai regressiivisen infektion, verenkierrossa on paljon FeLV-spesifisiä sytotoksisia T-lymfosyyttejä (CTL) jo ennen kuin virusta neutraloivat vasta-aineet ilmaantuvat. Progressiivisesti infektoituneet kissat, joilla on jatkuva viremia, reagoivat infektioon vain vähentyneellä spesifisellä soluvälitteisellä ja humoraalisella immuunivasteella.

Infektiohetken ikää pidetään yhtenä tartunnan saaneen eläimen ominaisuuksista, joka määrää eniten tartunnan kulun. Kissan leukemiaviruksen aiheuttaman infektion jälkeen vastasyntyneillä pennuilla on kateenkorvan atrofia, jolla on vakava immuunipuutos, huolissaan ja kuolevat lyhyen ajan kuluttua. Infektiokestävyys kehittyy asteittain iän myötä. Vanhemmilla kissoilla on yleensä keskenmeno tai taantuma. Jos heille kehittyy progressiivinen infektio, kehittyvät yleensä vain lievät oireet, ja vaihe ensimmäisten oireiden ilmaantumiseen on huomattavasti pidempi.

Abortti infektio

Keskeytyvän infektion tapauksessa virus lisääntyy nenänielun paikallisissa imukudoksissa infektion jälkeen. Kissat, joilla on riittävä immuuniosaaminen, kykenevät kehittämään tehokkaan humoraalisen ja soluvälitteisen immuunivasteen, jotta virus ei leviäisi edelleen verenkiertoon kehossa. Näiden eläinten veressä on korkea virusta vastaan ​​suunnattu neutraloivien vasta-aineiden taso , kun taas FeLV-proteiinia, virus-RNA: ta tai proviraalista DNA: ta ei voida milloinkaan havaita.

Luonnollisissa infektio-olosuhteissa FeLV-infektio on keskenmeno noin 20-30% kissoista. Riittävän immuuniosaamisen lisäksi edellytys on todennäköisesti vain matala infektiopaine johtuen pienistä FeLV-annoksista, joille eläimet altistuvat. Aikaisemman luokituksen mukaan kissoja, joiden verestä ei löytynyt viruksen antigeeniä tartunnan jälkeen, kutsuttiin regressorikissoiksi. Erittäin herkän polymeraasiketjureaktion avulla proviraalinen DNA todettiin todellisuudessa useiden kissojen kudosnäytteistä, jotka oli aiemmin luokiteltu regressorikissoiksi, mikä osoittaa, että vain osa tartunnan saaneista kissoista pystyy todella poistamaan FeLV: n kokonaan kehosta.

Abortti infektio voidaan havaita vain havaitsemalla veressä FeLV: tä vastaan ​​suunnatut vasta-aineet ( serokonversio ). Koska virus poistuu elimistöstä kokonaan, aborttisella FeLV-infektiolla ei ole kliinisiä seurauksia myöskään myöhemmässä elämässä. Virusta ei erittele, joten kun eläimet ovat voittaneet infektion, ne eivät ole tartunnan lähde muille kissoille.

Kissat, joilla on ollut aborttinen FeLV-infektio, pysyvät immuuneina viruksen uudelleinfektiolle eliniän ajan.

Progressiivinen infektio

Progressiivisessa infektiossa virus menee läpi koko infektion paikallisista imusolmukkeista luuytinsolujen infektioon. Isäntäorganismi ei onnistu kehittämään riittävää immuunivastetta infektiolle, joten viruksen replikaatio jatkuu ja muiden kehosolujen infektio jatkuu jatkuvasti. Siksi progressiivisesti infektoituneilla kissoilla on jatkuva viremia ja niiden veressä voidaan havaita suuria määriä virusproteiinia milloin tahansa luuytimen tartunnan jälkeen. Eläimet erittävät tarttuvia viruspartikkeleita pysyvästi syljensä kautta, mutta myös kyynelnesteen, ulosteiden, virtsan ja äidinmaidon kautta siten, että ne muodostavat tartunnan lähteen muille kissoille.

Noin 30-40% FeLV-tartunnan saaneista kissoista saa etenevän infektion jatkuvalla viremialla. Useat tekijät määräävät, kehittyykö kissalla progressiivinen infektio. Alle 16 viikon ikäisten nuorten kissojen infektio johtaa valtaosassa tapauksista elinikäiseen viremiaan. Jos infektiopaine on korkea tai immuunivaste on riittämätön, vanhemmat eläimet voivat myös muuttua pysyvästi viremisiksi.

Useimmilla asteittain tartunnan saaneilla kissoilla kehittyy FeLV: hen liittyvä kliininen sairaus kuukausien tai vuosien kuluessa tartunnasta. Kissoilla, joilla on etenevä infektio, on ennuste huono, ja niiden elinajanodote on huomattavasti pienempi.

Regressiivinen infektio

Regressiivinen infektiokierros kehittyy 30-40% FeLV-tartunnan saaneista kissoista. Alkuperäisen infektion ja paikallisen imukudoksen alkuvaiheen lisääntymisen jälkeen lymfosyytit ja monosyytit levittävät viruksen alun perin koko kehoon verenkierron kautta (ensimmäinen viremia). Infektion tässä vaiheessa viruksen antigeeni voidaan havaita kissojen veressä ja kissat erittävät viruksen pääasiassa syljensä kautta. Infektion jatkuessa eläimet onnistuvat kuitenkin estämään viruksen replikaation ja siten muiden kehosolujen infektion riittävän immuunivasteen kautta. Infektio voidaan torjua ennen luuytimen infektiota tai harvinaisissa tapauksissa toisen viremian aikana. Tämä voidaan tehdä viikkojen tai poikkeustapauksissa kuukausien kuluttua tartunnasta.

Regressiivisen infektion molekyylipohja on viruksen genomin (provirus) kopion integrointi isäntäsolujen kromosomaaliseen DNA: han. Tämän seurauksena virusta ei voida eliminoida kokonaan kehosta; viruksen replikaation geneettinen tieto pysyy kehon soluissa. Provirusta kantavan solun jokaisen jakautumisen myötä proviraalinen DNA moninkertaistuu ja geneettinen informaatio välitetään muodostuneille tytärsoluille siten, että kaikki tartunnan saaneista esisoluista johtuvat tytärsolut sisältävät proviraalista FeLV-DNA: ta.

Vaikka proviraalista DNA: ta esiintyy isäntäsolussa, solut eivät tuota virusta, minkä vuoksi FeLV-antigeeniä ei voida havaita sairastuneiden eläinten veressä. Avulla on PCR , kuitenkin, provirus-DNA: ta voidaan havaita isäntäsoluissa. Eläimet eivät eritä virusta eivätkä siten ole muiden kissojen infektiolähde.

Koska täydellinen geneettinen informaatio viruspartikkeleiden muodostumisesta on saatavilla isäntäeläimissä, regressiivinen infektio voidaan aktivoida uudelleen, jos immuunijärjestelmä on heikentynyt, koska immuunivaste muuttuu liian heikoksi estämään edelleen viruksen replikaatiota. Tölkki z. B. krooninen stressi, glukokortikoidien tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden antaminen tai kissan immuunikatovirusinfektio . Uudelleenaktivoituminen voi johtaa uusiutuneeseen viremiaan ja siten tarttuvien virusten erittymiseen. Aikaisemman luokituksen mukaan regressiivistä infektiota kutsuttiin siis piileväksi infektioksi. Regressiivisen FeLV-infektion uudelleenaktivoituminen on kuitenkin todennäköisesti erittäin harvinaista luonnollisissa olosuhteissa.

Regressiivisen infektion kliinistä merkitystä ei vielä ole täysin ymmärretty. On varmaa, että regressiivisesti infektoiduilla kissoilla on huomattavasti pienempi riski sairastua FeLV: hen liittyviin sairauksiin kuin progressiivisesti infektoiduilla eläimillä. Verrattuna kissoihin, joilla ei ole koskaan ollut kontaktia FeLV: n kanssa, heillä on kuitenkin hieman suurempi riski sairastua lymfoomaan elämänsä aikana. Viruksen replikaatiossa provirus integroidaan jokaisen tartunnan saaneen solun solugeeniin, jotta kasvaimen induktio voi tapahtua. Koska regressiivinen infektio kuitenkin vaikuttaa huomattavasti vähemmän kehon soluihin kuin progressiivisesti infektoituneella kissalla, jolla on jatkuva viruksen replikaatio, isäntäsolujen pahanlaatuisen rappeutumisen riski on pienempi. Lymfoomat kehittyvät yleensä regressiivisesti infektoiduilla eläimillä vain huomattavasti vanhemmissa ajoissa, ja B-solulymfooman esiintyvyys on lisääntynyt.

Regressiivisellä infektiolla olevat kissat ovat immuuneja FeLV: n uudelleeninfektiolle. Heillä on yleensä korkea virusta neutraloivien vasta-aineiden pitoisuus vuosien ajan, vaikka ne eivät koskaan enää joutuisi kosketuksiin viruksen kanssa.

Polttoväli tai epätyypillinen infektio

Polttovälille tai epätyypilliselle infektiolle on tunnusomaista jatkuva viruksen replikaatio, joka on paikallisesti rajoitettu tiettyihin kudoksiin. Esimerkiksi yksittäiset rintarauhaset, virtsarakko tai silmien limakalvot voivat vaikuttaa. Koska viruksen replikaatio tapahtuu vain tietyissä kudoksissa, viruksessa on yleensä vain pieniä määriä virusta, ja todisteet virusproteiinista ovat yleensä vain heikkoja. Joissakin tapauksissa viruksen replikaatio tapahtuu vain ajoittain, joten tartunnan saaneen eläimen havaitseminen on positiivista vain tiettyinä aikoina. Virus erittyy paikallisesti riippuen sairastuneesta kudoksesta, usein ajoittain ja yleensä pienemmissä määrissä kuin akuutisti vireemisillä tai progressiivisesti infektoiduilla kissoilla.

Kokeellisen infektion jälkeen jopa 10 prosentilla kissoista esiintyy epätyypillinen tartuntakurssi, mutta oletetaan, että tätä tartuntakurssia esiintyy harvemmin luonnollisissa olosuhteissa.

Koska tartunnan saaneilla eläimillä on vain paikallinen tai ajoittainen viruksen replikaatio ja siten myös erittyminen, niitä on usein vaikea tunnistaa diagnostisesti, mutta ne ovat mahdollinen infektion lähde muille kissoille ajoittaisen viruksen erittymisen vuoksi.

Kliininen kuva ja oireet

Viruksen nimi kissan leukemiaviruksena tuli sen havainnon jälkeen, että viruksella infektoiduilla kissoilla kehittyy usein valkosolujen kasvaimia eli leukemiaa . FeLV-infektion kliiniset vaikutukset eivät kuitenkaan rajoitu hematopoieettisten solujen kasvainten kehittymiseen , eivätkä nämä ole yleisimpiä FeLV-infektioon liittyviä sairauksia. FeLV-infektion mahdolliset kliiniset seuraukset ovat erittäin erilaisia, varsinkin kun infektio aiheuttaa usein immuunipuutoksen, joka voi johtaa epäspesifisiin sekundaarisiin infektioihin. Kissan leukemiavirus aiheuttaa kissoilla enemmän erilaisia ​​kliinisiä oireita ja oireyhtymiä kuin mikään muu tunnettu yksittäinen patogeeni. FeLV-infektion yleisimmät kliiniset seuraukset ovat immuunipuutos, anemia ja lymfooma.

Kysymys siitä, mitä oireita esiintyy tartunnan aikana, määräytyy toisaalta tartunnan aiheuttavan viruskannan ominaisuuksien ja toisaalta tartunnan saaneen eläimen ominaisuuksien perusteella. FeLV-B-alatyyppisten virusten aiheuttamat infektiot liittyvät kasvainten kehittymiseen, kun taas FeLV-C-alatyypin infektiot aiheuttavat ei-regeneratiivisen anemian.

Kliinisiä oireita esiintyy lähinnä progressiivisesti infektoiduilla kissoilla, koska uudet kehosolut ovat jatkuvasti tartunnan saaneessa viruksen replikaatiossa. Vertailun vuoksi regressiivisesti tartunnan saaneilla kissoilla on huomattavasti pienempi riski sairastua kliinisiin oireisiin, jotka yleensä ilmenevät vasta huomattavasti pidemmän latenssiajan jälkeen.

Kliinisesti erotetaan neoplastiset sairaudet, jotka liittyvät erilaisten kasvainten muutosten muodostumiseen, ja ei-neoplastiset sairaudet. Ei-neoplastisiin FeLV: hen liittyviin sairauksiin ja oireyhtymiin kuuluvat verisolujen patologiset muutokset, immuunipuutos, immuunivälitteiset sairaudet ja muut oireyhtymät ja oireet, kuten neuropatiat tai lisääntymishäiriöt.

FeLV: hen liittyvät kasvaimet

Neoplastiselle muodolle on ominaista kasvainten kehittyminen. FeLV-infektio aiheuttaa pääasiassa lymfoomia ja leukemiaa ja harvemmin muita hematopoieettisen järjestelmän kasvaimia. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, kuten B. neuroblastoomat tai osteokondromat .

Onkogeneesi FeLV: n avulla

Kun isäntäsolu on infektoitu FeLV: llä, viruksen genomin DNA-kopio integroidaan isäntäsolun genomiin. Tämä insertio tapahtuu satunnaisesti isännän genomin eri paikoissa. Riippuen siitä, mihin genomiin virus-DNA lisätään, isäntäsolussa voi tapahtua muutoksia erilaisten geenien ilmentymisessä. Jos proto-onkogeeniin vaikuttaa, se voi johtaa isäntäsolun pahanlaatuiseen rappeutumiseen , joka välittää geneettisen informaation, FeLV-genomi mukaan lukien, tytärsoluille, jotka muodostuvat solujen jakautumisen aikana.

Protoonkogeenit ovat geenejä, joiden transkriptiotuotteilla on tärkeä rooli solujen kasvun, solujen jakautumisen ja erilaistumisen säätelyssä. Ne koodaavat esimerkiksi kasvutekijöitä , kasvutekijäreseptoreita tai proteiinikinaaseja , jotka hallitsemattomalla tavalla ilmaistuna edistävät solujen lisääntymistä . Niiden ilmentyminen on hienosäädettyjen geneettisten kontrollimekanismien alainen. Ovatko nämä mekanismit z. Mutaation kautta menetetty B. on proto-onkogeenin hallitsematon ilmentyminen, mikä johtaa hallitsemattomaan solukasvuun tai muutoksiin solujen erilaistumisessa.

FeLV: n replikaatiosyklissä viruksen gnomi integroidaan isäntäsolun genomiin. Jos tämä tapahtuu välittömässä läheisyydessä solun proto-onkogeenin, viruksen promoottori toistetaan säätelyn osalta tämän geenin ilmentyminen ja stimuloi sen jatkuva ilmaisu, joka voi johtaa solujen kontrolloimattomaan proliferaatioon ja siten kasvaimen kehittymisessä.

Toinen mekanismi kasvainten induktio, jonka FeLV on menetys tuumorisuppressorigeenin insertoimalla viruksen genomin. Tämä eliminoi geeniekspressiomekanismin, joka estää geenien ilmentymisen, mikä johtaa myös aiemmin kontrolloidun onkogeenin hallitsemattomaan ilmentymiseen. Tätä mekanismia esiintyy kuitenkin harvemmin, koska solussa on läsnä kaksi geenin alleelia ja molempien suppressorigeenien on epäonnistuttava ennen kuin niiden toiminta menetetään.

Rekombinaatio FeLV-genomin ja isäntäsolun solu-DNA: n välillä voi johtaa rekombinanttivirusten muodostumiseen. Solun onkogeenit voidaan myös integroida viruksen genomiin, jotka sitten integroituvat niiden solugenomiin, kun muut isäntäsolut ovat saaneet tartunnan. Koska insertion sijainti määritetään satunnaisesti, vasta lisättyyn onkogeeniin ei enää sovelleta liittyvän transkriptioyksikön fysiologista kontrollia, mikä johtaa geenituotteen kontrolloimattomaan transkriptioon, mikä voi johtaa vastaavan isännän pahanlaatuiseen transformaatioon. solu.

Rekombinanttivirukset voidaan usein eristää kissan lymfoomasoluista , jotka ovat syntyneet rekombinaatiossa FeLV-viruksen genomin ja isäntäsolun Myc-onkogeenin välillä . Näitä rekombinanttiviruksia kutsutaan vastaavasti nimellä FeLV / myc . myc koodaa erilaisia transkriptiotekijöitä , joten sillä on tärkeä rooli geeniekspression säätelyssä . 10% - 15% FeLV: hen liittyvistä lymfoomista sisältää myksiä siirtäviä viruksia, ja kateenkorvan lymfoomissa se on lähes 30%.

Toinen rekombinanttivirus, joka on usein eristetty kissan lymfoomista, on FeLV / tcr , joka on seurausta rekombinaatiosta solun T-solureseptorin geenin kanssa . T-solureseptorit on ankkuroitu imusolusolujen pinnalle, ja niillä on tärkeä rooli antigeenien tunnistamisessa ja immuunivasteen säätelyssä. Niiden aktivaatio johtaa muutoksiin solujen erilaistumisessa ja geeniekspressiossa. Kun rekombinantti FeLV / tcr on siirtänyt tcr-geenin isäntäsolun genomiin, T-solureseptori voidaan yliekspressoida lisääntyneellä soluproliferaatiolla autokriinisen stimulaation ja siten solun pahanlaatuisen degeneraation vuoksi.

Pysyvät viremiset kissat ovat jatkuvasti infektoituneita muilla kehon soluilla, joista jokainen liittyy viruksen genomin integroitumiseen isäntäsolun genomiin. Insertiomutaatiosta tai viruksen genomin ja solun onkogeenien välisestä rekombinaatiosta johtuvan pahanlaatuisen rappeutumisen todennäköisyys kasvaa täten uusien tartunnan saaneiden solujen lukumäärän mukaan. Useimpien FeLV: hen liittyvien lymfoomien kasvainsoluissa on useita viruksen aiheuttamia geneettisiä vaurioita, jotka yleensä vaikuttavat useampaan kuin yhteen geenilokukseen. Toistaiseksi FeLV-tartunnan saaneiden kissojen lymfoomasolujen genomista voitiin tunnistaa 12 paikkaa kuudella eri geenilokilla, joihin viruksen DNA integroitui.

Kissan sarkoomavirus (FeSV) on erityinen tapa rekombinaatiossa FeLV: n ja solugeenisegmenttien välillä.Tämä tapahtuu de novo FeLV-tartunnan saaneilla kissoilla rekombinaation avulla solujen onkogeenien kanssa. Koska suuri osa viruksen genomista korvataan solu-onkogeeneillä, FeSV on replikaatio-puutteellinen ja luottaa FeLV-A: seen auttajaviruksena lisääntymiseen .

Lymfooma

Lymfooma on yleisin pahanlaatuinen kasvain kotikissoissa maailmanlaajuisesti. 1980-luvulle saakka jopa 80% kissoilla diagnosoiduista lymfoomista johtui suoraan FeLV-infektiosta. Siitä lähtien FeLV: hen liittyvien lymfoomien osuus diagnosoitujen lymfoomien kokonaismäärästä on vähentynyt merkittävästi. Nykyään vain noin 13-15% kissoilla diagnosoiduista lymfoomista liittyy FeLV-infektioon, mikä johtuu FeLV-infektion voimakkaasta alhaisemmasta esiintyvyydestä kissapopulaatiossa. Mielenkiintoista on, että tämä kehitys ei liity kissan lymfooman yleisen esiintyvyyden vähenemiseen.

60-80% FeLV-tartunnan saaneista kissoista, joille kehittyy lymfooma, ovat progressiivisesti infektoituneita, ja siksi heillä on jatkuva viremia. Alle vuoden ikäisillä nuorilla kissoilla, joilla on diagnosoitu lymfooma, jopa 90% osoittaa FeLV-viremiaa, kun taas vanhemmilla yli 7-vuotiailla kissoilla se on vain 50%.

Kissoilla, joilla on progressiivinen FeLV-tartunta, on 60 kertaa todennäköisempi lymfooman tai leukemian kehittyminen kuin kissoilla, joilla ei ole koskaan ollut yhteyttä virukseen. Yleisimmät ovat T-solulymfoomat . Mediastinaaliset tai kateenkorvan lymfoomat liittyvät usein FeLV-infektioon, erityisesti alle 3-vuotiailla nuorilla kissoilla . Ruuansulatuskanavan tai maha-suolikanavan lymfoomia sitä vastoin havaitaan pääasiassa vanhemmilla kissoilla, eikä niitä yleensä voida liittää FeLV-infektioon. Jopa selkärangan muodot diagnosoidaan säännöllisesti.

Lymfooman yleiset oireet ovat epäspesifisiä, ja niihin sisältyy myrkkyys (letargia), ruokahaluttomuus (anoreksia) ja laihtuminen. Muut oireet riippuvat sairastuneesta elinjärjestelmästä. Ruuansulatussa lymfoomassa voi vaikuttaa ohutsuoli, lisäys ja paksusuoli, eläimillä on pääasiassa oksentelua ja ripulia. Monikeskisessä muodossa on yleistynyt imusolmukkeiden sairaus (lymfoadenopatia), esiintyy myös munuaisten lymfosarkoomia ja pernan ja / tai maksan laajentumista. Kateenkorvan muodossa ruokatorven ja henkitorven puristumisesta johtuvia nielemisvaikeuksia (nielemisvaikeuksia) ja hengenahdistusta (hengenahdistusta) voi esiintyä elimen kasvaimen laajentumisen vuoksi. Usein neoplastiset solut voidaan havaita keuhkopussinesteestä.

Lymfoidileukeemisessa muodossa ensisijaisesti vaikuttaa luuytimeen; rappeutuneet lymfosyytit kiertävät veressä (leukemia). Tärkeimmät oireet ovat heikkous, ruokahaluttomuus, keltaisuus, kuume, anemia ja vaaleat limakalvot. Lisäksi voi esiintyä imusolmukkeiden tauti, pernan (splenomegalia) ja maksan (hepatomegalia) laajentuminen.

Leukemiat

Leukemia on veren muodostavan tai imusolmukkeen pahanlaatuinen sairaus. Periaatteessa kaikki hematopoieettiset solut ovat alttiita FeLV-infektiolle, joten FeLV-infektion yhteydessä voi esiintyä sekä lymfaattisia että myelooisia leukemioita ( granulosyyttisiä , erytroottisia ja megakaryosyyttisiä ). Jos FeLV-infektio tapahtuu kantasolutasolla , se voi vaikuttaa useampaan kuin yhteen soluriviin.

FeLV-infektio voidaan havaita noin 50 prosentilla kissoista, joilla on diagnosoitu leukemia.

FeSV: n aiheuttamat kasvaimet

Kissan sarkoomaviruksen (FeSV) aiheuttamat fibrosarkoomat edustavat erityistä tapausta FeLV: hen liittyvissä kasvaimissa . FeSV syntyy de novo kissoilla, jotka ovat infektoituneet FeLV-A: lla rekombinantoimalla FeLV-A: ta isäntäsolun protoonikogeenien kanssa. Sillä on replikaatiovirhe, minkä vuoksi se riippuu FeLV-A: n läsnäolosta auttajaviruksena, jotta se voi tartuttaa muita kehon soluja. Tämä tarkoittaa, että FeSV: hen liittyvät fibrosarkoomat voivat kehittyä vain, jos samanaikaisesti esiintyy FeLV-A-infektiota ja pysyvää viremiaa.

Replikaatiovirheestä johtuen kissa-sarkoomavirusta ei voida siirtää vaakasuunnassa kissalta kissalle. Joten FeSV: n kantajaeläimet eivät ole tartunnan lähde muille kissoille.

Koska FeSV integroi protoonkogeenit isäntäsolun genomiin jokaisen replikaatiosyklin aikana, se indusoi kontrolloimattoman lisääntymisen infektoiduissa soluissa ja sillä on siten akuutteja kasvaimia indusoivia ominaisuuksia. Vain lyhyen inkubointijakson jälkeen sairastuneille eläimille kehittyy polyklonaalisia fibrosarkoomia, joilla on pieni erilaistumisaste , joita esiintyy samanaikaisesti tai lyhyin väliajoin kehon ja elinten eri osissa. Ne esiintyvät pääasiassa useina iho- ja ihonalaisina kyhmyinä nuorilla kissoilla ja ovat alttiita nopealle ja invasiiviselle kasvulle ja etäpesäkkeille keuhkoihin ja muihin elimiin.

FeLV: hen liittyvät ei-neoplastiset sairaudet ja oireet

Muutokset verisoluissa

FeLV-infektion yhteydessä kuvatut hematologiset muutokset perustuvat ensisijaisesti verisolujen muodostumisen häiriöön luuytimessä ( myelosuppressio ). Ne sisältävät ei-regeneratiivisen ja regeneratiivisen anemian, pysyvän, ohimenevän tai syklisen neutropenian , verihiutaleiden patologiset muutokset ( trombosytopeniat ja verihiutaleiden toiminnan poikkeavuudet), aplastisen anemian ( pancytopenia ) ja panleukopenian kaltaiset oireet.

Patologisia mekanismeja, joilla FeLV aiheuttaa luuydinsuppressiota, ei vielä tunneta täysin. Toisaalta FeLV-viruksen liittyminen solun omiin geenisekvensseihin aiheuttaa geenien hajoamisen ja siten inaktivoitumisen. Toisaalta, viereisen geenisekvenssin ilmentymistä voidaan muuttaa myös virus-DNA: lla. Myelomonosyyttisarjalle progenitorisolujen ja strooman fibroblastit , joka on tärkeä rooli mikroympäristössä luuytimen, voidaan häiritä niiden toiminta infektion jälkeen FeLV: n ja siihen liittyvän proviruksen DNA: ta, joka johtaa häiriöihin homeostaasiin luuytimessä. Lisäksi FeLV-infektio voi indusoida antigeenien ilmentymisen esisolujen solupinnalla, mikä johtaa solujen immuunivälitteiseen tuhoutumiseen.

Anemiaa esiintyy yli 50%: lla FeLV-tartunnan saaneista ja sairaista kissoista. Vain noin 10% FeLV: hen liittyvistä anemioista on regeneratiivisia, kun taas suurin osa niistä ei ole regeneratiivisia. Tärkein patomekanismi FeLV: hen liittyvän anemian kehittymisessä on hematopoieettisten kantasolujen ja stromasolujen suora infektio, jotka ovat vastuussa hematopoieettisia soluja ympäröivästä ympäristöstä. Lisäksi muut tekijät voivat aiheuttaa ei-regeneratiivisen anemian FeLV-tartunnan saaneilla kissoilla. Infektion aiheuttamat krooniset infektiot voivat johtaa korkeisiin sytokiinitasoihin , jotka viime kädessä johtavat anemiaan. FeLV: hen liittyvissä leukemioissa lisääntyvät luuytimen kasvainsolut voivat syrjäyttää muut esiastesolut ja siten punasolujen muodostuminen tukahduttaa ( englanninkielinen syrjäyttäminen ).

Erityisesti FeLV-C-alatyypin aiheuttama infektio aiheuttaa massiivisen luuytimen masennuksen solujen jakautumisen häiriön kautta, mikä johtaa vakavaan aregeneratiiviseen anemiaan, niin sanottuun puhtaan punasolun aplasiaan . Punasolujen makrosytoosi ja retikulosyyttien puuttuminen samanaikaisesti voidaan havaita sairastuneissa eläimissä . FeLV-C-infektion edenneessä vaiheessa eläimet kärsivät usein aregeneratiivisesta pansytopeniasta.

Monilla asteittain FeLV-tartunnan saaneilla kissoilla on vähentynyt verihiutaleiden määrä ( trombosytopenia ), mikä laajuudesta riippuen johtaa lisääntyneeseen taipumukseen verenvuotoon. Trombosytopenia voi johtua verihiutaleiden vähentyneestä tuotoksesta johtuen verihiutaleiden esiastesolujen ( megakaryosyyttien ) infektiosta tai luuytimen leukeemisesta tunkeutumisesta. Toisaalta voi tapahtua immuunivälitteistä tuhoutumista ja lyhentyneitä verihiutaleiden elinaikaa, mikä liittyy usein immuunivälitteiseen hemolyyttiseen anemiaan. Vähentyneen verihiutaleiden määrän lisäksi voi esiintyä myös verihiutaleiden toiminnan häiriöitä.

Punasolujen ja verihiutaleiden muutosten lisäksi FeLV-infektio voi myös johtaa valkosolujen häiriöihin. Esimerkiksi FeLV-tartunnan saaneilla eläimillä diagnosoidaan usein neutrofiilisten granulosyyttien väheneminen . Joissakin tapauksissa voidaan havaita kaikkien granulosyyttivaiheiden hypoplasia , joka johtuu todennäköisesti neutrofiilien kantasolujen infektiosta. Koska joissakin tapauksissa neutrofiilien määrä palautuu glukokortikoidien antamisen jälkeen, keskustellaan myös immuunivälitteisestä mekanismista neutropenian kehittymisessä.

Monissa jatkuvasti vireemisissä kissoissa neutrofiileillä on myös vähentynyt kemotaksis ja vähentynyt fagosytoositoiminto , joten solujen lukumäärän puhtaan vähenemisen lisäksi on myös toiminnallinen häiriö.

Neutropeniaa voi esiintyä erillään tai yhdessä pienentyneen lymfosyyttien kanssa . FeLV voi replikoitua suoraan lymfosyytteihin. Tavallisesti lymfopenia vaikuttaa sekä T-auttaja- että sytotoksisiin T-soluihin ; kuitenkin havaitaan myös lisääntynyt CD4- positiivisten T-auttajasolujen menetys niin, että CD4 + / CD8 + -suhde kääntyy .

Kissarutto kaltainen oireyhtymä (FPLS) , joka on myös nimellä FeLV-liittyvä Enetritis tai Myeloblastopenie tunnetaan, vakavasta leukopenia (<3000 solua / mm), suolitulehduksen ja tuhoaminen epiteelin suolirauhasissa. Oireet ovat samanlaisia ​​kuin kissan panleukopeniaviruksen (FPV) aiheuttamat kissan panleukopenian oireet ja ilmaisevat veristä ripulia, oksentelua, suun limakalvon haavaumia, ikenetulehdusta, ruokahaluttomuutta ja laihtumista. On epäselvää, aiheuttaako tämä oireyhtymä suoraan FeLV-infektion vai onko se samanaikainen infektio FPV: n kanssa.

Immuunijärjestelmän heikkeneminen ja sekundaariset infektiot

Riippumatta siitä, osoittavatko eläimet FeLV-infektion kliinisiä oireita, jokaisella kissalla, jolla on jatkuva FeLV-viremia, on immuunivaje ja kärsii viivästyneestä ja heikentyneestä ensisijaisesta ja toissijaisesta immuunivasteesta.

FeLV: hen liittyvän immuunipuutoksen taustalla olevat mekanismit ovat hyvin monimutkaisia ​​ja vaihtelevia. Valkosolujen usein esiintyvät muutokset, kuten neutropenia, lymfopenia, neutrofiilien toimintahäiriöt, CD4-positiivisten T-solujen ja / tai CD8-positiivisten lymfosyyttien menetys johtavat sekä solu- että humoraalisen immuunivasteen heikkenemiseen . Tämä vähentää tartunnan saaneiden eläinten kykyä reagoida immunologisesti riittävästi infektioihin ja muihin haitallisiin aineisiin .

Monilla FeLV-tartunnan saaneilla kissoilla on myös muutoksia sytokiinituotannossa . Erilaisilla sytokiineilla on tärkeä rooli immunologisen vasteen koordinoinnissa. Muutokset niiden vuorovaikutuksessa johtavat siis immunologisen puolustuksen häiriöihin, jotka voivat johtaa sekä vähenemiseen että liialliseen immunologiseen reaktioon. Vaikka joillakin kissoilla interleukiini-2- ja interleukiini-4- tasot ovat alentuneet , FeLV-infektio ei vaikuta interleukiini-1: n tuotantoon. Terveisiin kissoihin verrattuna tartunnan saaneiden kissojen T-solut tuottavat merkittävästi vähemmän B-soluja stimuloivaa tekijää (interleukiini-6) . Interferoni-y: n tasoa voidaan alentaa tai nostaa. Kasvainnekroositekijä-a: n (TNF-a) lisääntynyt taso havaitaan myös usein tartunnan saaneiden kissojen seerumista . Nämä muutokset sytokiinipitoisuuksissa voivat vaikuttaa immuunijärjestelmän säätelyyn.

Immuunijärjestelmän heikkeneminen on yleisin ja tärkein FeLV-infektion kliininen seuraus. Se on vastuussa suurimmasta osasta FeLV: hen liittyviä oireita ja johtaa usein sekundaarisiin infektioihin, jotka edellyttävät bakteeri-, virus- ja alkueläinpatogeenien hoitoa sekä sieni-infektioita.

Immuunipuutoksen vuoksi nämä infektiot voivat aiheuttaa vakavampia oireita kuin terveillä kissoilla. Nämä sisältävät B. Mycoplasma haemofelis- tai Cryptococci- infektiot . Infektiot, jotka ovat normaalisti oireettomia terveillä kissoilla, kuten Toxoplasma gondii -infektio , voivat aiheuttaa vakavia oireita immuunipuutteisilla FeLV-tartunnan saaneilla kissoilla. Lisäksi opportunististen patogeenien , kuten B. Salmonella , joka ei voinut aiheuttaa infektiota terveillä kissoilla. Toissijaisen infektion hoito on usein pitempää ja vaatii aggressiivisempaa hoitoa kuin terveillä kissoilla.

Toinen immuunivasteen heikkenemisen seuraus on vähentynyt kasvainpuolustus, joten progressiivisesti infektoiduilla kissoilla on lisääntynyt riski sellaisten kasvainten kehittymiseen, joita ei suoraan indusoi FeLV-virus.

Immuunivälitteiset sairaudet

Vaikka humoraalinen immuunivaste spesifiselle stimulaatiolle vähenee FeLV-infektion aikana, joillakin FeLV-infektoiduilla kissoilla on myös lisääntynyt immunoglobuliini G: n (IgG) ja immunoglobuliini M: n (IgM) tasot . FeLV-infektioon liittyvä immunologinen dysregulaatio, erityisesti T-suppressorisolun aktiivisuuden häiriö, voi johtaa liialliseen vasta-ainevasteeseen kroonisesti pysyville infektioille. Koska muodostuneet vasta-aineet eivät voi neutraloida, muodostuvat antigeeni-vasta-ainekompleksit , jotka kerrostuvat kapeaan kapillaarikerrokseen ja johtavat siellä verisuonitulehdukseen. Kliinisenä seurauksena voi esiintyä glomerulonefriittiä , polyartriittia tai uveiittia, joissa on iiriksessä ja sylinterirungossa immuunikomplekseja . Immuunivälitteinen hemolyyttinen anemia (IHA) on myös harvinaisempi.

Suutulehdus

Joillakin tartunnan saaneilla kissoilla voi kehittyä krooninen haavainen-proliferatiivinen gingivostomatitis . Histologisesti siirtyneet plasmasolut ja lymfosyytit voidaan havaita limakalvosta , johon liittyy eriasteisia neutrofiilisiä ja eosinofiilisiä tulehduksia. Vauriot ovat erittäin tuskallisia, minkä vuoksi sairastuneet eläimet kieltäytyvät usein syömästä ja laihtua. Usein menetetään myös hampaita.

FeLV: hen liittyvän ientulehduksen syyt ovat epäselviä. Myös tässä histologiset havainnot viittaavat liiallisen immuunivasteen osallistumiseen krooniseen antigeenistimulaatioon tai immunologiseen dysregulaatioon. Toissijaisten infektioiden, kuten., Enemmän tai vähemmän vahva osallistuminen B. kalisivirusten kanssa pidetään todennäköisenä.

Neuropatiat

FeLV-tartunnan saaneilla kissoilla voi kehittyä neurologisia oireita, joista suurin osa on seurausta lymfoomasta tai aivojen tai selkäytimen lymfosyyttisestä tunkeutumisesta, mikä aiheuttaa ympäröivän kudoksen puristumisen. Kuitenkin, koska neurologiset oireet havaittiin myös kissoilla, jossa ei tumorous muutoksia keskushermostossa voitiin havaita myöhemmässä osiossa oletetaan, että FeLV voi myös kehittää suoraan neurotoksinen vaikutus infektioiden tapauksessa hermosolujen. On osoitettu, että viruskotelossa olevat glykoproteiinit voivat lisätä vapaan kalsiumin solunsisäistä tasoa hermosoluissa, mikä johtaa hermosolujen kuolemaan. Degeneratiiviset muutokset valkoisessa aineessa myeliinivaipan laajenemisen sekä turvonneiden aksonien kanssa selkäytimen ja aivorungon alueella voitiin havaita mikroskooppisesti.

Yleisimmin kuvattuja neurologisia oireita ovat epänormaalit äänet, hyperestesia ja paresis, jotka pahenivat halvaantumiseen saakka . Joillakin kissoilla on anisokoria , mydriaasi , keskisokeus tai Hornerin oireyhtymä ; toisilla on virtsankarkailu . Yleensä oireet alkavat lievästi ja pahenevat asteittain taudin edetessä.

Hedelmällisyyshäiriöt

Raskaana olevilla kissoilla FelV-viremia johtaa alkion sikiön kuolemaan, kuolleisiin syntymiin tai vireemisten pentujen syntymiseen, jotka hoitavat ja kuolevat lyhyen ajan kuluttua ( haalistuva kissanpentu-oireyhtymä ). Regressiivisesti infektoituneet kissat eivät yleensä siirrä virusta pennuille, mutta on mahdollista, että pentueen yksittäisillä pennuilla kehittyy myöhemmin viremia. Näissä tapauksissa infektio tapahtuu äidinmaidon kautta yksittäisistä rintakomplekseista , joissa virus voi jatkua. Aktivoimalla rauhaskudos raskauden loppupuolella viruksen replikaatio voidaan aktivoida uudelleen siten, että tarttuvat virukset erittyvät kyseisen rintakompleksin rintamaitoon.

diagnoosi

Tarkastusmenettely

FeLV-infektion diagnosoimiseksi on käytettävissä useita menetelmiä. Virusproteiinin havaitsemisen lisäksi polymeraasiketjureaktiota voidaan käyttää sekä virus-DNA: n että virus-RNA: n havaitsemiseen verinäytteistä tai luuytimestä. Saatavilla on myös immunofluoresenssimääritys (IFA) ja vasta-aineiden havaitseminen. Eri menetelmillä saatuja tuloksia tulkittaessa on aina otettava huomioon, että FeLV-infektio voi olla hyvin erilainen ja että jopa regressiivisesti infektoituneet kissat eivät pysty poistamaan virusta kokonaan kehosta.

Eri taudinmuotojen diagnostisten toimenpiteiden tulokset

Infektion kulku	p27-antigeenin havaitseminen verestä	viruksen RNA-PCR verestä	proviraalinen DNA-PCR verestä	Viruksen irtoaminen	FeLV: hen liittyvien sairauksien kehittyminen
progressiivinen infektio	positiivinen	positiivinen	positiivinen	positiivinen	todennäköisesti
regressiivinen infektio	negatiivinen tai ohimenevä	negatiivinen tai ohimenevä	positiivinen	negatiivinen	epätodennäköistä
keskenmeno	negatiivinen	negatiivinen	negatiivinen	negatiivinen	epätodennäköistä
fokaalinen infektio	negatiivinen	negatiivinen	negatiivinen tai positiivinen	muuttuja	epätodennäköistä

Koska FeLV-infektion myönteisillä todisteilla voi olla vaikutuksia sairastuneiden kissojen pitämiseen (erottamistarve) ja kliinisten sairauksien hoitoon eutanasiaa koskevan päätöksen saakka, on tehtävä kaikki seulonnan positiiviset tulokset - Testit tarkistetaan testin toistolla. Tämä pätee erityisesti kliinisesti huomaamattomiin eläimiin, joiden anamneesi viittaa vain pieneen infektioriskiin, koska väärän positiivisen testituloksen todennäköisyys on suuri tässä.

Kissan leukemiaviruksen eristämistä, joka suoritetaan soluviljelmän avulla, pidetään diagnostisena kultaisena standardina. Eristäminen voi tapahtua veri- tai kudosnäytteiden infektoiduista soluista. Tätä menetelmää käytetään pääasiassa tieteellisissä tutkimuksissa FeLV-infektion havaitsemiseksi, mutta suurten ponnistusten vuoksi tätä testiä ei käytetä rutiininomaisessa eläinlääketieteellisessä diagnostiikassa.

FeLV-infektion diagnosoimiseksi liukoisen viruksen kapsidiproteiinin p27 havaitsemista verestä ELISA: n avulla käytetään rutiininomaisesti seulontatestinä (ns. P27-antigeenitesti). Eri valmistajien pikatestit ovat käytettävissä käytettäväksi eläinlääketieteellisissä tutkimuksissa. Kaikki eläinlääketieteeseen erikoistuneet laboratoriot tarjoavat myös p27-antigeenin havaitsemisen verinäytteistä. Periaatteessa p27-antigeeni voidaan havaita myös syljestä tai kyynelnesteestä. Koska virus kuitenkin erittyy ajoittain vain joillekin eläimille, verinäytteen testaaminen on suositeltavaa.

Alueilla, joilla esiintyvyys on vähäistä, positiivisen testituloksen informatiivinen arvo on pienempi, ja useimmissa testijärjestelmissä positiivinen ennustearvo on noin 80%. Siksi jokainen positiivinen testi tulisi tarkistaa. Seulontatestien suuren herkkyyden ja FeLV-infektion yleisen vähäisen yleisyyden vuoksi negatiivisia testituloksia voidaan kuitenkin pitää erittäin luotettavina (suuri negatiivinen ennustearvo ).

P27-antigeenin havaitseminen korreloi hyvin viremian läsnäolon kanssa. Suurin osa FeLV-tartunnan saaneista kissoista reagoi positiivisesti antigeenien havaitsemiseen 2-3 viikon kuluessa infektiosta. Regressiivisen infektion tapauksessa eläimet muuttuvat negatiivisiksi p27: lle vielä 2-8 viikossa, harvinaisissa tapauksissa tämä voi kestää kuukausia. Asteittain infektoiduissa kissoissa virusantigeeniä voi löytyä verestä jopa pitkään tartunnan jälkeen. Positiivinen testi tulisi siksi toistaa noin 6 viikon kuluttua, jotta regressiivinen ja etenevä infektio voidaan erottaa toisistaan. Toisen positiivisen tuloksen tapauksessa kolmas testi voidaan suorittaa vielä 10 viikon kuluttua. Eläimet, jotka reagoivat edelleen positiivisesti, ovat todennäköisesti todennäköisesti vireemisiä.

Solu-sitoutunut DNA (proviruksen) voidaan havaita verinäytteistä, luuytimen biopsiat ja aspirates sekä kudosnäytteitä kautta polymeraasiketjureaktiolla . Regressiivisesti infektoituneet kissat reagoivat negatiivisesti p27-antigeenin havaitsemisessa, koska niissä ei tapahdu viruksen replikaatiota eikä siksi viruksen proteiini kiertää veressä. Näissä eläimissä FeLV-provirus-DNA voidaan kuitenkin havaita verisoluista PCR: n avulla.

PCR: ää voidaan käyttää myös viruksen RNA: n havaitsemiseen tartunnan saaneiden kissojen näytteistä. Kokomateriaalina voidaan käyttää kokoverta, seerumia , plasmaa , sylkeä tai ulosteita. Tätä menetelmää voidaan käyttää myös ilmaisemaan ja kvantifioimaan vapaa virus, joka ei ole sitoutunut isäntäsoluun. DNA-PCR: n ja RNA-PCR: n tulosten ei tarvitse aina vastata toisiaan, joten monet kissat, jotka ovat onnistuneet voittamaan viremian, reagoivat negatiivisesti p27-detektiossa ja RNA-PCR: ssä, koska virusta ei enää ole veressä. Kuitenkin, koska FeLV-genomi integroitiin infektoitujen isäntäsolujen genomiin proviruksena, DNA-PCR oli positiivinen.

Viremisten kissojen granulosyytit, lymfosyytit ja verihiutaleet sisältävät Gag-proteiinia. Tämä voidaan havaita veren tai luuytimen tahroista käyttämällä epäsuoraa immunofluoresenssitestiä (IFA) . Vaikka tämä menetelmä tarjoaa suhteellisen matalan herkkyyden, myös kissoilla, jotka reagoivat positiivisesti IFA: han, on hyvin todennäköisesti viremia. Kissoilla, joilla on leukopenia tai joissa vain osa perifeerisistä leukosyyteistä on infektoitunut, IFA voi olla vääriä negatiivinen viremiasta huolimatta.

IFA reagoi positiivisesti vasta luuytimen infektion jälkeen ja toisen viremian aikana, koska vasta sitten verisoluihin sitoutunut virus pääsee verenkiertoon. Koska tämä on tartunnan pitkälle edennyt vaihe, on epätodennäköistä, että kissat, joiden testi on positiivinen IFA: lla, reagoivat myöhemmin kielteisesti, koska heillä on kehittynyt regressiivinen infektio.

Immunokompetentit kissat kehittävät korkeat vasta-ainepitoisuudet elämään koko viremian selviytymisen jälkeen. Kuitenkin, koska monet eläimet tuottavat myös vasta-aineita endogeenista FeLV: tä vastaan ​​kissan genomissa, vasta-aineiden havaitseminen FeLV-infektion diagnosoimiseksi on toistaiseksi ollut vain rajallista. Nyt on kuitenkin kehitetty testimenetelmä p15 (E) -proteiinin vasta-aineiden havaitsemiseksi, jolla olemassa olevan FeLV-infektion vuoksi muodostuneet vasta-aineet voidaan luotettavasti erottaa endogeenisen FeLV: n vasta-aineista. Tätä menetelmää ei kuitenkaan ole vielä käytetty rutiinidiagnostiikassa.

Yksittäiset eläimet testataan pääsääntöisesti käytettävissä olevien testimenetelmien avulla. Seulontatestejä varten suuremmissa kissaryhmissä, kuten hajaryhmissä, eläinsuojissa tai usean kissan kotitalouksissa, näytteet voidaan yhdistää RNA-PCR-testiä varten. RNA-PCR on niin herkkä, että yksittäinen tartunnan saanut kissa voidaan havaita enintään 30 näytteen joukosta.

Differentiaalinen diagnoosi

Koska itse FeLV-infektioon liittyy suuri määrä oireita ja indusoitu immuunipuutos suosii myös lukuisia erilaisia ​​sekundaarisia infektioita, mahdollinen kliininen kuva on erittäin vaihteleva. Indusoidut kasvaimet aiheuttavat erilaisia ​​oireita niiden sijainnista riippuen. Tästä syystä FeLV-infektion diagnostisella työstöllä ja differentiaalidiagnoosilla on erityinen asema. Läsnä olevista oireista riippuen muut kasvaimet, kissojen immuunipuutosoireyhtymä (FIV-infektio, kissan apuvälineet), kissan tarttuva peritoniitti (FIP), kissan tarttuva anemia (hemobartonelloosi) ja muut tartuntataudit on suljettava pois.

On yleisesti suositeltavaa, että kaikille kissoille, joilla on oireita, jotka saattavat liittyä FeLV-infektioon, testataan p27-antigeeni. Tämä koskee myös sairaita kissoja, joille FeLV-testi negatiivisilla tuloksilla tehtiin kauan sitten, ellei voida varmuudella sulkea pois sitä, että kosketus virukseen on ollut tällä välin. Jopa sellaisissa oireissa, joiden syynä infektio voidaan todistaa, on otettava huomioon, että samanaikaisesti esiintyy FeLV-infektiota, johon liittyy immuunipuutos, ja se voi edistää muiden infektioiden kehittymistä. Erityisesti kissoille, joilla on toistuvia ihonalaisen kudoksen paiseita tai suuontelon tulehduksia, on siksi testattava FeLV-infektion läsnäolo.

hoito

Yksi ei ole hoito, joka voi poistaa viruksen kokonaan kehosta progressiivisesti infektoituneessa kissassa. Jopa regressiivisesti infektoituneiden kissojen, jotka kuljettavat provusioita kehon soluissa, virusta ei voida eliminoida kehosta. Tästä syystä ei ole syy-hoitoa FeLV-infektiolle. Sairaiden FeLV-tartunnan saaneiden kissojen hoito on siis ensisijaisesti suunnattu kussakin tapauksessa esiintyvien oireiden oireenmukaiseen hoitoon tavoitteena eläinten lievittäminen ( palliatiivinen hoito ).

Antiviraalisen kemoterapian vaihtoehdot kiinnittävät yhä enemmän huomiota eläinlääketieteessä, mutta niiden käyttö ei ole vielä yleistä. Monilla ihmislääketieteessä, erityisesti HIV-hoidossa, käytetyillä aktiivisilla aineosilla oli mahdollista estää FeLV: n replikaatio kissoilla. Aktiivisella ainesosalla atsidotymidiinillä (AZT), jota ihmislääketieteessä käytetään retroviruksia vastaan, kissojen plasman viruskuormitusta voidaan vähentää ja sekä immunologinen että kliininen tila paranevat siten, että elämänlaadun parantuminen ja elinajanodotteen pidentyminen saavutettiin. Aktiivisen ainesosan raltegraviirin anto inhiboi myös viruksen replikaatiota, joten tällä hoidolla saavutettiin merkittävä veren viruspitoisuuden lasku viikon kuluessa. Mikään näistä aineista ei kuitenkaan onnistu tukahduttamaan pysyvää viremiaa kokonaan. Vaikuttavat aineosat on siksi annettava pidemmän ajanjakson ajan, jotta saavutetaan alhainen viruksen määrä pitkällä aikavälillä ja estetään tai viivästytetään kliinisten oireiden ilmaantumista. Vaikka kissat sietävät lääkkeitä usein hyvin, pitkäaikaiseen käyttöön liittyy usein merkittäviä sivuvaikutuksia.

Kissat, joilla on diagnosoitu progressiivinen FeLV-infektio, jolla on jatkuva viremia, mutta joilla ei ole kliinisiä oireita, eivät vaadi lääkehoitoa. Ne on kuitenkin pidettävä tiukasti sisäkissana, koska se voi vähentää sekundaaristen infektioiden riskiä. Samalla tämä on ainoa tapa estää heitä tarttumasta muihin kissoihin. Näille kissoille tulisi antaa tavanomaiset rutiinirokotukset immuunipuutteisten eläinten suojaamiseksi infektioilta. On kuitenkin otettava huomioon, että nämä eläimet voivat reagoida rokotukseen riittämätöntä immuunivastetta johtuen mahdollisesti immuunijärjestelmän heikkenemisestä. Siksi FeLV-tartunnan saaneiden kissojen rokotussuoja ei ole täydellinen eikä sitä voida verrata terveiden eläinten suojaukseen, joten tulisi harkita lyhyempiä rokotusvälejä kuin terveillä eläimillä (esim. Joka 6. kuukausi 12 kuukauden välein). Yleensä inaktivoidulle rokotteelle olisi annettava etusija näiden eläinten eläville rokotteille, koska heikentyneen immuunijärjestelmän kanssa ei voida sulkea pois mahdollisuutta, että jopa heikentyneet rokotekannat voivat kehittää patologista potentiaalia.

FeLV-positiivisten kissojen omistajien tulisi myös pidättäytyä antamasta lämmittämätöntä ruokaa, koska tämä aiheuttaa bakteeri- tai lois-infektioiden leviämisriskin. FeLV-tartunnan saaneiden oireettomien kissojen terveydentila on tarkistettava säännöllisesti. Siksi on suositeltavaa hankkia verenkuva, eli veren kemia testi ja virtsa suorittaa välein 6-12 kuukautta vuonna voidakseen tunnistaa ja hoitaa terveysongelmia varhaisessa vaiheessa.

FeLV-tartunnan saaneille kissoille, joilla on taudin oireita, tulisi tehdä perusteellinen diagnoosi ja hoito välittömästi, jotta ne voidaan puuttua varhaisessa vaiheessa. Ensinnäkin on selvitettävä, mikä sairaus on oireiden ensisijainen syy. Kaikkien oireiden ei tarvitse olla suoraan yhteydessä FeLV-infektioon. Huolellinen ja kattava diagnostiikka on siksi tärkeää, jotta pystymme hoitamaan taustalla olevaa tautia kohdennetusti ja johdonmukaisesti.

Suurimmaksi osaksi olemassa olevan immuunipuutoksen vuoksi tarvitaan usein pidempi tai aggressiivisempi hoito kuin FeLV-negatiivisilla eläimillä, esim. B. antibioottihoidossa. Kortikosteroideja, muita immunosuppressiivisia aineita tai lääkkeitä, jotka voivat johtaa luuydinsuppressioon, ei yleensä tule antaa, paitsi FeLV: hen liittyvien kasvainten tai immuunivälitteisten sairauksien hoidossa.

Anemiasta kärsivillä FeLV-positiivisilla kissoilla syy-syy on ensin selvitettävä. Immuunipuutos voi aiheuttaa sekundaarisia infektioita, jotka aiheuttavat anemiaa (esim. Mycoplasma spp.). Jos näin on, näitä infektioita on hoidettava erikseen. Jos anemia on vakava, voidaan suorittaa verensiirto. Jos anemia on FeLV: n indusoima, glukokortikoidihoitoa voidaan yrittää, koska jotkut FeLV: hen liittyvät anemiat ovat immuunivälitteisiä ja nämä kissat reagoivat hyvin hoitoon. Glukokortikoideja tulisi käyttää FeLV-positiivisilla kissoilla vain, jos se on ehdottomasti tarpeen, koska immunosuppressiivinen vaikutus voi heikentää immuunijärjestelmää edelleen.

Kissan lymfooman hoidossa eläinlääketieteessä on vakiintuneita hoitoprotokollia, joissa käytetään kemoterapeuttisia lääkkeitä . COP-järjestelmä ( syklofosfamidi , vinkristiini , prednisoloni ) ja vaikuttava aine klorambusiili ovat osoittautuneet onnistuneiksi . Joissakin tapauksissa kasvaimet reagoivat hyvin hoitoon. Vaikka kemoterapia voi usein saavuttaa lymfooman remission , on oltava selvää, että edes onnistuneella kemoterapialla ei ole vaikutusta pysyvään viremiaan. FeLV-positiivisilla kissoilla keskipitkän ja pitkän aikavälin ennuste on siksi vähemmän suotuisa kuin FeLV-negatiivisilla kissoilla, joilla on pahanlaatuinen lymfooma.

FeLV-tartunnan saaneilla kissoilla, joilla on neurologisia oireita, on ensin selvitettävä oireiden syy. FeLV-replikaation suoraan toksisten vaikutusten lisäksi neurologiset oireet voivat perustua myös keskushermoston lymfoomaan, sekundaarisiin infektioihin (esimerkiksi Cryptococcus ssp: n kanssa) tai toksoplasmoosiin. Tartuntatauteja on tällöin hoidettava suoraan. Jos muuta syy-tautia ei voida määrittää ja oletetaan, että neurologiset oireet johtuvat suoraan FeLV: stä, voidaan suorittaa hoitoyritys viruslääkkeellä atsidotymidiinillä (AZT).

FeLV-tartunnan saaneilla kissoilla, jotka kärsivät toistuvista infektioista infektioon liittyvän immuunipuutoksen vuoksi, näitä infektioita on hoidettava johdonmukaisesti hyvän elämänlaadun varmistamiseksi. Hoito rekombinantilla kissan interferoni- omegalla immunomodulaattorina on mahdollista.

ennuste

Ennuste pysyviä vireemisiä kissoille on arvioitava kokonaisuudessaan epäsuotuisa. Ylivoimaisessa enemmistössä kliiniset oireet kehittyvät kuukausien kuluessa ja eläinten elinajanodote on pienempi. Tutkimukset ovat osoittaneet, että noin 50% progressiivisesti tartunnan saaneista kissoista kuolee 2 vuoden kuluessa ja 80% 3 vuoden kuluessa diagnoosista.

Jotkut kissat voivat kuitenkin elää hyvässä kunnossa jatkuvan viremian kanssa monta vuotta, ennen kuin heille kehittyy oireita. Kuolleisuutta voidaan vähentää merkittävästi omistajan ja hoidon hyvällä hoidolla ja ylläpidolla, mikä voi vähentää toissijaisten sairauksien riskiä. Erityisesti sekundaaristen infektioiden varhainen ja johdonmukainen hoito voi lisätä elinajanodotteen kasvua hyvällä elämänlaadulla.

Päätöstä FeLV-tartunnan saaneen kissan eutanaatiosta tai hoidosta ei pitäisi koskaan perustua pelkästään FeLV-infektion läsnäoloon. Eutanasiaa ei ole tarkoitettu vireemisille mutta oireettomille kissoille, koska taudin puhkeaminen voi viedä vuosia. On kuitenkin ehdottomasti varmistettava, että näillä eläimillä ei ole yhteyttä FeLV-negatiivisiin eläimiin viruksen leviämisen välttämiseksi. Jos erottaminen ei ole mahdollista, esim. Esimerkiksi hajakissa, jota ei voida tottua yksinomaiseen majoitukseen, on harkittava eutanasiaa FeLV-infektion leviämisen estämiseksi.

profylaksia

rokotus

FeLV-rokotteita on ollut kaupallisesti saatavilla vuodesta 1985 lähtien. Adjuvanttia valmisteet inaktivoitu virus, adjuvanttia valmisteet rekombinantti-viruksen pinta-proteiinia ja adjuvanttina-free-rekombinantti vektori rokote, joka perustuu canarypox-virus on sallittua . Saavutettu rokotusteho perustuu soluimmuniteettiin, joka johtaa nopeasti neutraloivien vasta-aineiden muodostumiseen heti, kun kissat joutuvat kosketuksiin luonnossa esiintyvän FeLV-kenttäviruksen kanssa. Kun perusrokotuskurssi on suoritettu, kaikki rokotteet tarjoavat luotettavan suojan pysyvän viremian ja FeLV-infektion kliinisten oireiden kehittymistä vastaan. Mikään saatavilla olevista rokotteista ei kuitenkaan aiheuta luotettavaa steriiliä immuniteettia, joten infektiota ei estetä edes rokotetuilla kissoilla, jotka voivat turvallisesti voittaa tämän rokotussuojan ansiosta. Tämä tarkoittaa, että jopa rokotetuilla kissoilla, kun ne ovat joutuneet kosketuksiin FeLV: n kanssa, veressä voidaan havaita DNA-virusta ja enimmäkseen myös viruksen RNA: ta plasmassa, mutta vain hyvin pienessä pitoisuudessa verrattuna pysyviin vireemisiin kissoihin, joten niillä ei ole kliinistä merkitystä ja nämä kissoja voidaan pitää turvallisesti suojattuina FeLV: hen liittyvien sairauksien kehittymiseltä normaalilla infektiopaineella.

Sekä saksankieliset kansalliset että kansainväliset ohjeet pienten eläinten rokottamisesta luokittelevat kissan leukemiavirusta vastaan ​​tehdyn rokotuksen ei-ydinrokotukseksi. Tämä tarkoittaa, että FeLV-rokotusta ei yleensä suositella kaikille rokotettaville kissoille, vaan se tulisi suorittaa vasta yksilöllisen infektioriskin punnitsemisen jälkeen. Rokotusta suositellaan kissoille, joilla on tartuntavaara, koska ne saattavat olla kosketuksissa kissojen kanssa, joiden tartuntatila on selittämätön. Tämä on esim. B. kissoille, joilla on vapaa pääsy, jalostus- ja näyttelyeläimille tai eläimille, jotka on otettu eläinten suojaan. FeLV-rokotusta tulisi välttää vain tapauksissa, joissa mahdollisuus FeLV: lle altistamiseen voidaan täysin sulkea pois. Maantieteelliset erot FeLV-esiintyvyydessä samoin kuin se, että kissan pito-olosuhteet ja siten FeLV-altistumisen riski muuttuvat ajan myötä, esim. B. liikkumalla, on otettava huomioon päätettäessä, pitäisikö kissa rokottaa FeLV: tä vastaan. Yleensä FeLV-rokotus tarjoaa riittävän suojan infektion mahdollisesti kuolemaan johtavilta seurauksilta, mikä on punnittava suhteessa vähäiseen sivuvaikutusten riskiin.

Nuoria kissoja voidaan rokottaa FeLV: tä vastaan ​​8 viikon iästä alkaen. Perusrokotusta varten annetaan kaksi injektiota 3-4 viikon välein. Yhdellä injektiolla vuoden kuluttua perusimmunisaatio on saatu päätökseen. Suurin osa saatavilla olevista rokotteista on hyväksytty yhden vuoden rokotusvälille. Koska alttius virukselle vähenee iän myötä, uudelleenkokotuksia 2–3 vuoden välein pidetään riittävinä yli 3-vuotiaille kissoille onnistuneen perusrokotuksen jälkeen. Päinvastoin, nuoret kissat ovat erityisen alttiita infektiolle, ja heillä on suurempi riski etenevän infektion kehittymiselle, minkä vuoksi ne olisi suojattava hyvin rokotuksilla, varsinkin ensimmäisinä elinvuosina.

Kissoille, joiden FeLV-rokotustilaa ei tunneta, veressä olevan FeLV-antigeenin testaus on suositeltavaa ennen ensimmäistä rokotusta. Rokotuksella ei ole järkeä kissoilla, jotka olivat jo saaneet tartunnan ennen rokotusta, koska rokotus ei voi estää progressiivista infektiota eikä siten suojaa FeLV: hen liittyvien oireiden kehittymiseltä.

Tartunnan välttäminen

Rokotusten lisäksi infektion välttäminen on tärkeä ennaltaehkäisevä toimenpide: Progressiivisesti infektoituneet kissat on erotettava tiukasti tartuttamattomista eläimistä. Ne tulisi pitää sisäkissoina, jotta virus ei leviäisi läheisyydessä. Kissojen pitäminen erikseen ja ilman pääsyä suojaa FeLV-tartunnan saaneita kissoja, jotka kärsivät usein heikentyneestä immuunijärjestelmästä, kosketuksesta tartuntatautien kanssa.

Jos monen kissan kotitalouden kissan testi on positiivinen FeLV: n suhteen, myös kaikki muut kissat tulisi testata. Kaikki positiivisesti testatut eläimet on erotettava tiukasti kissoista, joiden testi on negatiivinen, infektion leviämisen estämiseksi. Negatiivisesti testattujen eläinten rokottaminen tarjoaa tietyn suojan, mutta ei voi taata, että rokotetuilla eläimillä ei kehittyisi progressiivista infektiota, jos välittömässä läheisyydessä useista virusta leviävistä eläimistä on erittäin korkea infektiopaine.

Sekä uros- että naaraspuoliset tartunnan saaneet kissat olisi kastroitava, jotta minimoidaan viruksen leviämisen riski muille eläimille alueellisen sodankäynnin ja parittelukäyttäytymisen kautta. Kastraation kirurginen interventio on yleensä hyvin siedetty myös progressiivisesti infektoiduissa eläimissä. Jos tavanomaisia ​​hygieniasäännöksiä noudatetaan, ei ole vaaraa, että tartunta siirtyy muille eläimille eläinlääketieteellisessä käytännössä.

Kun lisätään uusia kissoja, joiden FeLV-tila on tuntematon, olemassa olevaan FeLV-negatiiviseen eläinryhmään, esim. B. eläinten turvakodeissa, kotieläintuotantolaitoksissa tai kotitalouksissa on suositeltavaa pitää uudet eläimet ensin karanteenissa vähintään 3 viikkoa ja sitten suorittaa testi FeLV-antigeenille, ennen kuin eläimet ovat suorassa kontaktissa. Eläimet, jotka reagoivat negatiivisesti antigeenitestissä, on pidettävä karanteenissa, ennen kuin testi on toistettava 6 viikkoa myöhemmin, koska antigeenin havaitseminen veressä infektion jälkeen kestää 4-6 viikkoa. Positiivisesti reagoivia kissoja tulisi pitää vain ryhmissä muiden positiivisesti testattujen eläinten kanssa. Monet eläinsuojat järjestävät FeLV-positiivisten kissojen pitämisen yksinäisyydessä ja ilman kosketusta FeLV-negatiivisten kissojen kanssa. Omistajille on kuitenkin annettava perusteellinen koulutus infektiosta ja muille kissoille aiheutuvista riskeistä, jotta kontakti muiden kissojen kanssa vältetään turvallisesti. On suositeltavaa, että FeLV-positiiviset kissat lopetetaan eläinten turvakodeissa.

Koska tartunta on välttämätöntä suorassa kosketuksessa kehon nesteiden, erityisesti syljen, vaihdon kanssa, tartunnan saaneet kissat voivat esimerkiksi B. eläinsuojalla tai eläinlääkäriaseman pysyvässä oleskelussa pidettävä samassa huoneessa kuin tartuttamattomat kissat, kunhan eläinten välillä on suoraa fyysistä kosketusta. Häkkiin sijoittaminen estää B.: n, ja hygieniatoimenpiteet otetaan huomioon eläimiä hoidettaessa. On kuitenkin varottava, että FeLV-tartunnan saaneet eläimet eivät altistu muiden eläinten lisääntyneelle sekundaaristen infektioiden riskille.

FeLV-infektio voidaan välittää myös verensiirron kautta, minkä vuoksi kissojen verensiirtoa koskevissa ohjeissa säädetään luovuttajaeläimen testi FeLV-infektiosta. Koska provirus-positiivisia verisoluja voidaan siirtää verensiirron aikana, suositellaan PCR-testiä provirus-DNA: lle, koska regressiivisesti infektoituneita eläimiä ei voida tunnistaa antigeenitestillä. Testaus olisi tehtävä aikaisintaan kolme kuukautta viimeisen kosketuksen jälkeen mahdolliseen infektiolähteeseen, jotta vältetään vääriä negatiivisia tuloksia pidemmällä inkubointijaksolla. Äkillisissä hengenvaarallisissa hätätilanteissa, joissa muuta luovuttajaa ei ole saatavilla lyhyeksi ajaksi, FeLV-tartunnan riski on punnittava. Näissä tapauksissa on tehtävä ainakin p27-antigeenin pikatesti. Vastaanotetun eläimen omistajalle on ilmoitettava tartuntariskistä.

Kissan leukemiavirus on suhteellisen herkkä ja menettää nopeasti tarttuvuutensa ympäristössä . Se on turvallisesti inaktivoitu kaikilla tavallisilla desinfiointiaineilla sekä saippualiuoksilla . Tästä syystä eläinlääkinnällisten käytäntöjen, eläinsuojien ja kotitalouksien yleisten hygieniastandardien noudattaminen on yleensä riittävä välttämään viruksen välillinen leviäminen saastuneiden esineiden, kuten tutkimus- ja hoitovälineiden, kirurgisten astioiden, ruokakulhojen tai jopa käsien kautta.

nettilinkit

Yksittäiset todisteet

1. ↑ ^{b c d e f g h i j k l m n o p q r s} K. Hartmann: 2,2. FeLV: hen liittyvät kasvaimet. Julkaisussa: Martin Kessler (Toim.): Pieneläinten onkologia: koirien ja kissojen kasvainsairauksien diagnoosi ja hoito. Kolmas, täysin uudistettu ja laajennettu painos. Enke-Verlag, Stuttgart 2012, ISBN 978-3-8263-3236-4 , s.17-19.
2. ↑ E. Dahme, E. Weiss: 2.5. Leukoosi. Julkaisussa: Kotieläinten erityisen patologisen anatomian kuvaus. Kuudes, täysin uudistettu painos. Thieme Verlagsgruppe, Stuttgart 2006, ISBN 3-8304-1048-4 , doi: 10.1055 / b-002-8317 , s.44 .
3. ↑ AW Philbey: Virukset ja syöpä, kissat ja karjat: kunnianosoitus Bill Jarrettille. Julkaisussa: The Veterinary Journal. Osa 195, nro 1, 2013, s. 2-3. PMID 23164956 , doi: 10.1016 / j.tvjl.2012.10.015
4. B ^{a b c d e f g h i j k l m n o p q r} Julia Beatty: Kissa-lymfooman virustekijät: Retrovirukset ja muualla. Julkaisussa: The Veterinary Journal. Vuosikerta 201, nro 2, 2014 (Special: Feline Infectious Diseases.). Sivut 174-180. PMID 24928422 , doi: 10.1016 / j.tvjl.2014.05.026
5. ^ WFH Jarrett, WB Martin, GW Crighton, RG Dalton, MF Stewart: Leukæmia kissassa: Lähetyskokeita Leukæmian (lymfosarkooman) kanssa. Julkaisussa: Nature . Vuosikerta 202, 1964, sivut 566-567. PMID 14195053 , doi: 10.1038 / 202566a0
6. ↑ WFH Jarrett, EM Crawford, WB Martin, FA Davie: Viruksen kaltainen hiukkanen, joka liittyy leukemiaan (lymfosarkooma). Julkaisussa: Nature. Vuosikerta 202, 1964, sivut 567-569. PMID 14195054 , doi: 10.1038 / 202567a0
7. ↑ C. Voisset, RA Weiss, DJ Griffiths: Ihmisen RNA "huhu" viruksia: huomiotta uusia ihmisen retrovirusten krooninen sairaus . In: Microbiol Mol Biol Rev . nauha 72 , ei. 1. maaliskuuta 2008, s. 157-196 , doi : 10.1128 / MMBR.00033-07 (englanti). 
8. ↑ Robert Gallo: Viruksen metsästys . S. Fischer-Verlag, 1991, ISBN 3-10-024404-4 , luku . 8. Yksi sairaus, jolla on yksi syy, s. 190 . 
9. ^ ^{A b c} Brian J. Willett, Margaret J. Hosie: Kissan leukemiavirus: Puoli vuosisataa sen löytämisestä. Julkaisussa: The Veterinary Journal. Nide 195, 2013, s.16--23. PMID 22867855 , doi: 10.1016 / j.tvjl.2012.07.004
10. ↑ ^{a b c d e f g h i} K. Möstl, DD Addie, C. Boucraut-Baralon, H. Egberink, T. Frymus, T. Gruffydd-Jones, K. Hartmann, MJ Hosie, A. Lloret, H. Lutz, F. Marsilio, M. Grazia Pennisi, AD Radford, E. Thiry, U. Truyen, MC Horzinek: Jotain vanhaa, jotain uutta - Päivitys vuosien 2009 ja 2013 ABCD-ohjeisiin kissojen tartuntatautien ehkäisemisestä ja hoidosta. Julkaisussa: Journal of Feline Medicine and Surgery. Osa 17, nro 7, 2015, s.570-582. PMID 26101308 doi: 10.1177 / 1098612X15588448
11. ^ ^{A b} S.J.O'Brien, JL Troyer, MA Brown, WE Johnson, A.Antunes, ME Roelke, J.Pecon-Slattery: Emerging Viruses in Felidae: Shifting Paradigms. Julkaisussa: Viruses. Nro 4, 2012, s. 236-257. PMID 22470834 , doi: 10.3390 / v4020236
12. ↑ ML Meli, V.Cattori, F.Martinez, G.Lopez, A.Vargas, MA Simon, I.Zorrilla, A.Munoz, F.Palomares, JV Lopez-Bao ja muut: Kissan leukemiavirus ja muut patogeenit yhtä tärkeinä uhat kriittisesti uhanalaisen Iberian ilveksen (Lynx pardinus) selviytymiselle. Julkaisussa: PLoS One. Nro 4, 2009, kohta e4744. PMID 19270739 , doi: 10.1371 / journal.pone.0004744
13. ↑ ^{a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af} H. Lutz, D. Addie, S. Belák, C. Boucraut-Baralon , H. Egberink, T. Frymus, T. Gruffydd-Jones, K. Hartmann, MJ Hosie, A. Lloret, F. Marsilio, M. Grazia Pennisi, AD Radford, E. Thiry, U. Truyen, MC Horzinek: Feline Leukemia: ABCD: n ohjeet ennaltaehkäisyyn ja hallintaan. Julkaisussa: Journal of Feline Medicine and Surgery. Vuosikerta 11, nro 07, 2009, sivut 565-574. PMID 19481036 , doi: 10.1016 / j.jfms.2009.05.005
14. Art ^{a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am} K.Hartmann: Kissan retrovirusten kliiniset näkökohdat: Arvostelu. Julkaisussa: Viruses. Osa 4, nro 4, 2012, s.2684-2710. PMID 23202500 , doi: 10.3390 / v4112684
15. Lev ^{a b c d e f g h i j k l} J.Levy, C.Crawford, K.Hartmann, R.Hofmann-Lehmann RS Little, E.Sundahl, V.Thayer: 2008 American Feline Practitioners 'feline retrovirus johtamisohjeet. Julkaisussa: Journal of Feline Medicine and Surgery. Vuosikerta 10, nro 3, 2008, s.300-316. PMID 18455463 , doi: 10.1016 / j.jfms.2008.03.002
16. Vah ^{a b c d e f g h i j k} Thomas Vahlenkamp: 2.1. Viruksiin liittyvä onkogeneesi - luku 2.1.2. Retrovirukset. Julkaisussa: Martin Kessler (Toim.): Pieneläinten onkologia: koirien ja kissojen kasvainsairauksien diagnoosi ja hoito. Kolmas, täysin uudistettu ja laajennettu painos. Georg Thieme Verlag, 2012, ISBN 978-3-8263-3236-4 , s.15-16 .
17. ↑ MC Horzinek, D. Addie, S. Belák, C. Boucraut-Baralon, H. Egberink, T. Frymus, T. Gruffydd-Jones, K. Hartmann, MJ Hosie, A. Lloret, H. Lutz, F. Marsilio , K. Möstl, M. Grazia Pennisi, AD Radford, E. Thiry, U. Truyen: ABCD - Päivitys kissan tartuntatautien ehkäisyä ja hoitoa koskevista vuoden 2009 ohjeista. Julkaisussa: Journal of Feline Medicine and Surgery. Osa 15, painos 7, 2013, s.530--539. PMID 23813810 , doi: 10.1177 / 1098612X13489208
18. B ^{a b c d e} K. Hartmann: Kissan immuunipuutoksen ja kissan leukemiaviruksen infektioiden kliiniset näkökohdat. Julkaisussa: Veterinary Immunology and Immunopathology. Osa 143, nro 3-4, 2011, s.190-201. PMID 21807418 , doi: 10.1016 / j.vetimm.2011.06.003
19. ↑ Taulukko perustuu: Levy, C.Crawford, K.Hartmann, R.Hofmann-Lehmann, RS Little, E.Sundahl, V.Thayer: 2008 American Feline Practitioners 'feline retrovirus management Guidelines. Julkaisussa: Journal of Feline Medicine and Surgery. Vuosikerta 10, nro 3, 2008, s.300-316. PMID 18455463 , doi: 10.1016 / j.jfms.2008.03.002
20. H ^{a b c d e f g} K. Hartmann: Antiviraalisen kemoterapian tehokkuus retrovirus-tartunnan saaneilla kissoilla: Mitä nykyinen kirjallisuus kertoo meille? Julkaisussa: Journal of Feline Medicine and Surgery. Vuosikerta 17, nro 11, 2015, sivut 925-939. PMID 26486979 , doi: 10.1177 / 1098612X15610676
21. ↑ SN Ettinger: kissan lymfooman hoidon periaatteet. Julkaisussa: Kliiniset tekniikat pieneläinten käytännössä. Osa 18, nro 2, 2003, s. 98-102. PMID 12831069 , doi: 10.1053 / svms.2003.36623
22. ↑ DA Grosenbaugh, V.Frances Duvert, S.Abedi, B.Feil Meier, H.Ru, H.Poulet: Rekombinantin ei-adjuvanttisen FeLV-rokotteen ja kahden inaktivoidun FeLV-rokotteen tehokkuus, kun ne ovat yhdenmukaisia ​​virulenttien FeLV-altistusolosuhteiden kanssa. Julkaisussa: Biologicals. Osa 49, 2017, s.76-80. PMID 28734742 , doi: 10.1016 / j.biologicals.2016.10.004
23. ^ ^{A b} Pysyvä eläinlääkärirokotuslautakunta Friedrich-Loeffler-Institutissa : rokotussuositus kissoille. Pieneläinten rokotusta koskevassa ohjeessa. 4. painos, 1. helmikuuta 2019 . S. 14, julkaistu liittovaltion harjoittavien eläinlääkäreiden yhdistyksen (bpt) kotisivuilla, käyty 11. maaliskuuta 2020.
24. ↑ Sveitsin pieneläinlääketieteellisen yhdistyksen pysyvä rokotuskomissio: SVK-ASMPA: n rokotussuositukset 2017. painos, tammikuu 2017, julkaistu Sveitsin pieneläinlääketieteellisen yhdistyksen SVK + ASMPA kotisivulla, luettu 27. maaliskuuta 2018.
25. ↑ Pieneläinklinikan sisätautien osasto, Wienin eläinlääketieteen yliopiston pieneläinten ja hevosten osasto ja Itävallan eläinlääkäreiden kamari: Pieneläinten rokotusohjeet 2017, toukokuussa 2017 , julkaistu kotisivulla Itävallan eläinlääkäreiden kamarin kokous, käynyt 27. maaliskuuta 2018.
26. ↑ MJ Hosie, DD Addie, C.Boucraut-Baralon, H. Egberink, T. Frymus, T. Gruffydd-Jones, K. Hartmann, MC Horzinek, A. Lloret, H. Lutz, F. Marsilio, M. Grazia Pennisi , AD Radford, E. Thiry, U. Truyen, K. Möstl: Matriisirokotuksen ohjeet - 2015 ABCD-suositukset sisä- / ulkokissoille , pelastuskissoille ja kasvattamolle. Julkaisussa: Journal of Feline Medicine and Surgery. 17. osa 2015, s.583-587. PMID 26101309 , doi: 10.1177 / 1098612X15590732
27. ↑ MJ Day, MC Horzinek, RD Schultz, RA Squires: Koirien ja kissojen rokotuksen ohjeet, jotka on laatinut Maailman pieneläinjärjestön (WSAVA) rokotussuositusten ryhmä (VGG). Julkaisussa: Journal of Small Animal Practice. Vuosikerta 57, nro 1, 2016, sivut E1-E45. PMID 26780853 , doi: 10.1111 / jsap.12431
28. ^ A.Scherk, RB Ford, RM Gaskell, K.Hartmann, KF Hurley, MR Lappin, JK Levy, SE Little, SK Nordone, AH Sparkes: 2013 AAFP Feline Raccination Advisory Panel Report. Julkaisussa: Journal of Feline Medicine and Surgery. Osa 15, nro 9, 2013, s.785-808. PMID 23966005 doi: 10.1177 / 1098612X13500429
29. ^ M. Grazia Pennisi, K. Hartmann, DD Addie, H. Lutz, T. Gruffydd-Jones, C. Boucraut-Baralon, H. Egberink, T. Frymus, MC Horzinek, MJ Hosie, A. Lloret, F. Marsilio , AD Radford, E. Thiry, U. Truyen, K. Möstl: Verensiirto kissoilla - ABCD-ohjeet tarttuvien iatrogeenisten komplikaatioiden riskien minimoimiseksi. Julkaisussa: Journal of Feline Medicine and Surgery. Osa 17, 2015, s.588-593. PMID 26101310 , doi: 10.1177 / 1098612X15588449

Tämä artikkeli on lisätty luetteloon erinomaisia artikkeleita on tässä versiossa 2. heinäkuuta 2019 .