Seleenin puute

Jos seleenipuutos on olemassa , elimistössä ei ole riittäviä määriä välttämätöntä hivenaine seleeniä .

Erityisen riskialtista seleenipuutoksesta ovat ihmiset, jotka asuvat alueilla, joilla on voimakas seleenipuutos maaperässä, mutta myös vegaanit ja ihmiset, joita ruokitaan keinotekoisesti pitkään .

Seleenipuutos aiheuttaa seleeniriippuvien entsyymien toiminnan heikkenemisen , joita esiintyy melkein kaikissa elimissä, ja voi siten aiheuttaa häiriöitä eri elinjärjestelmissä. Esimerkiksi glutationiperoksidaasiryhmän entsyymit , joilla on tärkeä rooli oksidatiivisen stressin selviytymisessä , ja tietyt dejodinaasit (jodia poistavat entsyymit), jotka ovat tärkeitä kilpirauhashormonien vaikutuksesta kehon soluihin, ovat seleeni- riippuvainen .

Seleenin merkitys ihmisen aineenvaihduntaprosesseissa tunnustettiin vasta 1900-luvun loppupuolella, aluksi vain rajoitetusti. Ensimmäinen sairaus, jonka on epäilemättä todettu johtuvan seleenipuutoksesta, oli Keshanin tauti . Tämä on sydänlihaksen sairaus , jossa kuitenkin tiettyjen virusten läsnäololla on myös tärkeä rooli. Keshanin tauti voidaan sekä hoitaa että ehkäistä antamalla seleeniä. Muita sairauksia, jotka selvästi johtuvat seleenipuutoksesta, voidaan myös lievittää antamalla seleeniä.

Tieteelliset tulokset seleenipuutoksen vaikutuksista moniin elinjärjestelmiin ovat osittain edelleen ristiriitaisia ​​itsensä kanssa. Jotkut sairaudet, joiden seleenin puutetta ei ole (vielä) tunnistettu syyksi, reagoivat seleenin antamiseen. Ei ole kuitenkaan standardoituja suosituksia seleenin korvaamiseksi näiden tautien hoidossa. Tiedot terveiden ihmisten seleenin päivittäisestä kulutuksesta on myös epäjohdonmukaisia.

Vastakohta seleenin puute - ylitarjontaa seleenin - tunnetaan selenosis .

Perusasiat

Seleeni tulee ravintoketjuun olemalla imeytyy maaperään on epäorgaaninen muodossa kasvien ja orgaanisesti sitoutuneen. Kasvien seleenipitoisuus ei riipu pelkästään sen pitoisuudesta maaperässä (happamat tai tuliperäiset maaperät ovat huonosti seleenissä ), mutta siihen vaikuttaa myös negatiivisesti muiden alkuaineiden (esim. Rikki , alumiini ja rauta ) samanaikainen läsnäolo .

Seleenitasapaino ihmisillä

Seleeniä - ihmiskehon kokonaispitoisuus noin 10–20 mg - löytyy kaikista kudoksista: noin 60% munuaisista, maksasta ja lihaksista ja noin 30% luustosta . Optimaalista määrää seleeniä ihmiskehon toimittamiseksi tämän välttämättömän hivenaineen kanssa ei vielä tunneta.

Saanti ja tarve

Ottoa seleenin kautta maha-suolikanavan riippuu sen kemiallisesta arvo on yhdiste , jossa se toimitetaan, ei tilasta tarjonnan kehon. Saanti nopeus on välillä 50 ja 100%. Se on erityisen korkea natriumseleniitti (Na ₂ SeO ₃ ) ja jonkin verran huonompi selenometioniinin (C ₄ H ₉ NO ₂ Se) ja selenokysteiini (C ₃ H ₇ NO ₂ Se). Saksan ( DGE ), Sveitsin (SGE / SVE) ja Itävallan (ÖGE ) ravitsemusyhdistykset suosittelevat 30-70 µg (enintään 300 µg) päivittäisenä saantina  aikuisille . Yhdysvalloissa suositellaan naisille 55 µg ja miehille 70 µg ja lapsille 5–60 µg päivässä painosta ja iästä riippuen. Suositukset ovat arvioituja arvoja, jotka perustuvat entsyymin, joka tarvitsee ehdottomasti seleeniä ( glutationiperoksidaasi, katso alla). Glutationiperoksidaasin aktiivisuus veriseerumissa (GPX 3) saavuttaa maksimiarvonsa, kun päivittäinen saanti on 1 µg painokiloa kohden; kuljetusproteiinin selenoproteiini P : n optimaalinen pitoisuus veriseerumissa saavutetaan vain paljon korkeammalla saanti. Puutosoireiden ilmaantuminen pitkällä aikavälillä alle 10 µg ja myrkytyksen merkit ( selenoosi ) yli 400–800 µg päivässä ovat varmoja .

Runsas seleeniruoka sisältää lihaa, muita eläimenosia (munuaiset 1200 µg / 100 g, maksa 800 µg / 100 g), kalaa, äyriäisiä, maitoa (30 µg / 1000 g), juustoa (60 µg / 100 g), munia (40 µg) / 100 g) g), sienet, viljatuotteet (40 µg / 100 g) ja palkokasvit. Noin 28% seleenin saannista tulee lihasta, erityisesti sianlihasta; noin 16% munista. Alueet, joilla maaperässä on erityisen vähän seleeniä, ovat osa Skandinaviaa, Kiinaa ja Uutta-Seelantia. Perinteistä japanilaista ruokavaliota, jossa on paljon kalaa ja riisiä, pidetään seleenipitoisena. Parapähkinöillä on erityisen suuri seleenipitoisuus (luvut vaihtelevat välillä 800 pg / 100 g ja 8300 pg / 100 g), joissa seleenillä on myös korkea hyötyosuus.

Saksan toimitustilanteen arviointia ei esitetä kirjallisuudessa yhdenmukaisesti, se vaihtelee "pula-alueesta" "turvattuun". On viitteitä siitä, että noin 70% Saksan väestöstä ottaa liian vähän seleeniä ( mediaani 40 µg). Toisen lähteen mukaan keskimääräinen seleenin saanti Saksassa on 46 µg / päivä miehillä ja 39 µg / päivä naisilla. Saanti Yhdysvalloissa on 60-200 µg päivässä.

kuljetus

Veressä seleeni sitoutuu plasman proteiineihin ja kulkeutuu. Tällä tavoin se pääsee kaikkiin kudoksiin (myös hiuksiin ja luihin). Yli 60% seleenistä on sitoutunut seerumin glykoproteiini selenoproteiini P: hen , jota tuottaa pääosin maksa (enintään 10 atomia molekyyliä kohden , jos syöttötilanne on hyvä ).

varastointi

Seleeni varastoidaan elimistöön selenometioniinina ja mobilisoidaan siitä tarvittaessa. Selenokysteiini on toisaalta biologisesti aktiivinen muoto. Seleeniä ei esiinny sitoutumattomana kehossa. Kuljetusproteiini selenoproteiini P näyttää myös olevan huomattava merkitys varastoinnissa.

erittyminen

Seleenin erittyminen riippuu kehon seleenitilasta; sitä esiintyy yhä enemmän, kun on ylitarjontaa. Seleeni erittyy pääasiassa virtsaan , mutta myös ulosteeseen . Varsinkin kulutuksen lisääntyessä sitä hengitetään myös dimetyyliselenidinä (C ₂ H ₆ Se) , joka luo valkosipulimaista hajua.

fysiologia

Ihmiskeho sisällyttää seleeniä proteiineihin vain selenokysteiininä . Näitä proteiineja kutsutaan sitten selenoproteiineiksi . Selenokysteiini on terveissä olosuhteissa kehon ionisoidussa muodossa, ja siten tehokkaana redox - katalyytti ennen (merkittävästi tehokkaampi kuin kysteiini , rikin sijasta seleeni). Osana proteiinin laskostumista se saavuttaa vastaavan selenoproteiinin aktiivisen keskuksen. Ihmisen genomi sisältää 25 geenejä, jotka sisältävät geneettistä informaatiota noin 30-50 selenoproteins ( teknisesti kutsutaan ”niitä koodittavia”) . Joissakin tapauksissa useat geenit koodaavat yhtä proteiinia. Näiden 15 proteiinin toiminta tunnetaan ainakin osittain. Systemaattisesta näkökulmasta ihmisten selenoproteiinit on jaettu 17 eri ryhmään. Glutationiperoksidaasien (5 geeniä koodaa tätä) lisäksi nämä ovat tioredoksiinireduktaaseja (3 geeniä), dejodaaseja (3 geenejä) ja selenofosfaattisyntetaaseja. Loput proteiinit nimetään aakkosjärjestyksessä nimellä Selenoproteiini 15, SelH, SelI, SelK, SelM, SelN, SelO, SelP, SelR, SelS, SelT, SelV ja SelW.

Selenoproteiinien muodostuminen on monimutkainen solunsisäinen prosessi, joka eroaa pohjimmiltaan muiden proteiinien biosynteesistä . Jossa kulutus oli guanosiinitrifosfaatin , lopetuskodonin U - G - A lähetti-RNA (mRNA) toimii signaalina sisällyttämistä seleeniä. Tämän prosessin, SE-CIS-sitojaproteiinin 2 (SBP2), seleeni-spesifinen elongaatiotekijä (EFsec) ja siirto-RNA (tRNA) ladattiin selenokysteiini on tarpeen. Osana tätä mRNA : n translaatiota selenokysteiinin aminohappo tulee kasvavaan peptidiketjuun .

Glutationiperoksidaasit

Glutationiperoksidaasit (GPX 1-7) avulla vähentää oksidatiivista solu- ja kudosvaurion myrkkyjä tyydyttymättömien lipidien solukalvon . Ihmisissä tunnetuista 7 muodosta 5 on seleeniriippuvaisia ​​(GPX 1-4 ja 6).

Erityisesti punasolujen aineenvaihdunnasta tunnettu GPX 1 on sytosolissa havaittu olennaisesti kaikki kehon solut. Muita seleeniriippuvaisia ​​glutationiperoksidaaseja löytyy esimerkiksi maha-suolikanavan soluista (GPX 2) , veriplasmasta (GPX 3) , eri solujen kalvopinnoista ja siittiöiden ytimistä (GPX 4) . haju- solut (GPX 6) .

Glutationiperoksidaasien perustehtävä on, että ne pelkistävät vetyperoksidin (H ₂ O ₂ ) vedeksi (H ₂ O) . Täten hapettaa sitä Glutationi .

Peroksidit läsnä kehon kudoksen vapautumisen hydroksyyliradikaaleja (OH), jotka vahingoittavat soluja ja kudoksia. Tällä reaktiolla on tärkeä rooli solujen ikääntymisessä ja maksavaurioissa ( alkoholin ja hiilivetytetrakloridin aiheuttama ). Peroksidien pelkistys glutationiperoksidaasien avulla on siten antioksidanttinen suojamekanismi. On myös välttämätöntä ylläpitää punasolujen eheyttä suojaamalla niiden kalvolipidejä peroksidoitumiselta.

Deiodaasi

Diodaasit ovat seleeniriippuvia entsyymejä, jotka ovat tärkeitä kilpirauhashormonien aineenvaihdunnalle . Kolme erilaista muotoa tunnetaan tällä hetkellä (DIO 1-3). Sen tehtävänä on dejodiointi (poisto jodiatomia) kilpirauhashormonien, joka aktivoi ne ( tyroksiini ja trijodityroniinin ) tai poistaa ne (trijodityroniinin ja dijodityrosiini ). (Tyypin 1) tyroksiini-5'-dejodaasia esiintyy pääasiassa maksassa, munuaisissa ja lihaksissa. Muut diodaasit löytyvät esimerkiksi keskushermostosta ja sikiökudoksesta . Valvontamekanismia, johon deiodaasien muodostuminen perustuu ja johon triiodotyroniini ja TSH ovat myös osallisina, ei vielä tunneta. Jos on seleenipuutos, nämä entsyymit muodostuvat ensisijaisesti joissakin kudoksissa (esimerkiksi keskushermostossa).

Tioredoksiinireduktaasit

Tioredoksiinireduktaasit ovat proteiineja , joilla on tärkeä rooli solujen aineenvaihdunnassa. Ne toimivat katalyytteinä on tioli-disulfidi-vaihdon reaktioita , ja ne ovat tärkeitä proteiinin laskostumisessa ( disulfidisillan muodostuminen ) ja entsyymin ribonukleotidireduktaasin , joka on tarpeen varten solunjakautumisen . Ne esiintyvät sekä sytosolissa että solun ytimessä , neutraloivat reaktiivisia happilajeja , säätelevät redox-herkkiä prosesseja ja aktivoivat transkriptiotekijöitä .

Seleenipuutoksen syyt

Matalaseleeniset elintarvikkeet tai erittäin epätasapainoinen ruokavalio, mutta myös imeytymishäiriö ja lääkitys voivat olla seleenipuutoksen syy. Siksi paitsi seleeni-köyhillä alueilla asuvat ihmiset ovat vaarassa myös vegaanit ja keinotekoista ravintoa tarvitsevat potilaat . Toisin kuin vegaaneilla, kasvissyöjien seleenin saannin katsotaan olevan turvallinen ja suunnilleen sama kuin ihmisille, jotka syövät sekaruokavaliota. Syynä voi olla erilainen imeytymisnopeus .

Vuoden 1997 konsensuskonferenssin tulosten mukaan seuraavat olosuhteet aiheuttavat suuren seleenipuutteen riskin vähentyneen saannin vuoksi: puhdas kasvissyöjä (vegaanit), erittäin epätasapainoinen ruokavalio (esim. Alkoholistit ), ruokavalio putkisyötöllä , parenteraalinen ravitsemus , dialyysi , nälkään , anorexia nervosa tai bulimia . On olemassa seleenipuutoksen vaara, joka johtuu lisääntyneistä tappioista pitkäaikaisessa ripulissa , huonossa ruoansulatushäiriössä tai imeytymishäiriössä (tietyissä ruoansulatuskanavan häiriöissä), laksatiivien väärinkäytössä (laksatiivien väärinkäytössä), proteinuriassa tietyissä munuaissairauksissa, nefroottisessa oireyhtymässä , negatiivinen typpitasapaino , diabetes insipidus , hoito diureeteilla (vesilääkkeillä), runsas verenvuoto peräpukamilla tai voimakas kuukautisvuoto , pitkittynyt imetys , vakavat palovammat tai muut vammat .

Patofysiologia

Seleeniriippuvaisia ​​seleeniriippuvia entsyymejä muodostuu.

Geneettisten vikojen yhteydessä voi esiintyä myös seleeniriippuvien entsyymien häiriöitä. Näissä tapauksissa vaikuttavien entsyymien aktiivisuus vähenee mitattavasti, vaikka olennaisen hivenaineen saanti riittäisi. Tällaiset geneettiset viat "simuloivat" seleenipuutosta. Tätä käytetään kliinisen perustutkimuksen puitteissa ymmärtämään paremmin seleenin merkitystä patologisten muutosten esiintymiselle.

On viitteitä siitä, että jos on seleenipuutos, aivot , hormonaaliset rauhaset ja sukupuolirauhaset saavat etuuskohtelun. Lisäksi puutosvaiheissa keho näyttää jakavan seleeniä uudelleen glutationiperoksidaasista 1 (GPX 1) ja dejodaasista 1 (tyroksiini-5'-dejodaasista). Aikana tulehduksen tai infektiotautien, seleeni on uudelleen verestä muihin kehon alueille (esimerkiksi lihaksia). Tämän ilmiön syy, tarkoitus ja seuraukset ovat edelleen epäselviä.

Glutationiperoksidaasit näyttävät olevan vastuussa sairauksien ehkäisemisestä eri tavoin tyypistä riippuen. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että esimerkiksi GPX 1 on tärkeä virusinfektioiden torjunnassa ja pahanlaatuisten kasvainten kehittymisen estämisessä ja että GPX 2: n puute, erityisesti ruoansulatuskanavassa, johtaa lisääntyneisiin bakteeri-infektioihin ja pahanlaatuisiin muuttaa ja laukaisee lyhytkasvuisuuden GPX 4: llä on tärkeä rooli siittiöiden tuotannossa . Diodaasien muutokset vaikuttavat kilpirauhashormonien aineenvaihduntaan ja siten myös kehon lämpötilan , kasvun, kuulon ja erityisesti aivojen kehityksen säätelyyn syntymättömällä lapsella.

Kliininen kuva

Seleenipuutos voi vaikuttaa eri elinjärjestelmiin eri tavoin. Sairaudet perustuvat viime kädessä erilaisten seleeniriippuvien entsyymien vähentyneisiin toimintoihin ja niiden vaikutuksiin. Seleeniriippuvien entsyymien usein keskusteltu vaikutus pahanlaatuisten kasvainten kehittymiseen riippuu monista muista tekijöistä, eikä sitä ole vielä täysin selvitetty.

Tyypillisiä havaintoja ovat muutokset kynsissä , hilseilevä iho, anemia , heikentynyt siittiöiden laatu , maksavauriot, kasvu- ja luunmuodostushäiriöt sekä kivuliaat toimintahäiriöt ja lihasten rakenteelliset häiriöt (myopatia). Joissakin tapauksissa jälkimmäinen heikentää potilaiden kykyä kävellä. Jos sydänlihakset kärsivät ( kardiomyopatia tai rappeuttavat sydänlihaksen muutokset), voi esiintyä sydämen rytmihäiriöitä ja sydämen vajaatoimintaa . Krooninen seleenipuutos uhkaa lapsia ja nuoria myös luu-, rusto- ja nivelsairauksiin sekä kääpiöön ( Kashin-Beckin tauti ). Piilevää alitarjontaa ei voida diagnosoida kliinisten oireiden perusteella .

Vuonna nisäkkäitä , seleenin puute voi johtaa maksakuolion sekä lisääntyneestä maksasyövän . Se voi myös heikentää siittiösolujen kypsymistä ja aiheuttaa siten hedelmättömyyttä. Lisäksi glutationiperoksidaasin puute silmälinssissä on vastuussa kaihien lisääntyneestä esiintymisestä .

Sydän- ja luurankolihakset

Mekanismi, jolla lihakset ( luu- ja sydänlihakset ) vahingoittuvat seleenipuutoksen yhteydessä, on edelleen epäselvä; lihaksilla (ihmisillä ja eläimillä) on tyypillinen kalpeus. Eläinkokeissa, joissa ruokinta oli suurelta osin seleenitöntä ja kaikkia muita välttämättömiä elintarvikekomponentteja annettiin riittävästi, GOT: n ja CK : n entsyymiaktiivisuuden merkittävä kasvu havaittiin lihasvaurioiden merkkeinä. Vastaava aktiivisuuden kasvu voidaan havaita myös ihmisillä.

Ihmisillä, joilla on luurankolihasten häiriöitä ja seleenipuutos imeytymishäiriöstä tai keinotekoisesta ravinnosta johtuen , parannus voidaan saavuttaa antamalla pelkästään seleeniä. Päinvastoin, koska kaikki potilaat, joilla on tämän tyyppinen ruokavalioon liittyvä seleenipuutos, eivät kärsi lihasvaivoista, voidaan olettaa, että mukana on myös muita tekijöitä (esim. Virusinfektiot). Lihassairaudet, joissa seleenipuutetta pidetään (samanaikaisena) syynä, tunnetaan eläinlääketieteessä märehtijöillä , sioilla ja kalkkunoilla . Ne tunnetaan valkoisen lihaksen taudina , ravitsevana lihasdystrofiana tai ensoottisena lihasdystrofiana .

Seleeniriippuvan selenoproteiini N: n vähenemisestä keskustellaan lihasvaurioiden syynä. Selenoproteiini N -geenin SEPN1 koodaavan geenin mutaatiot liittyvät useisiin harvinaisiin synnynnäisiin, yleensä autosomaalisiin - resessiivisiin perinnöllisiin lihassairauksiin , joidenkin kanssa on kuvattu jopa kardiomyopatia . Näitä ovat monisydäninen myopatia , jäykkä selkärangan lihasdystrofia tyyppi 1 (RSMD1) ja desmiiniin liittyvä myopatia Malloryn kehon kaltaisilla sulkeumilla .

Selenoproteiini N löytyy endoplasmisesta verkkokerroksesta , sen toimintaa ei tunneta. Seleenipuutoksesta johtuvat hermoston sairaudet voivat olla myös syy lihasten häiriöihin. Selenoproteiini P löytyy myös lihaksista, ja oletetaan myös, että se voi olla (osittain) vastuussa lihassairauksista, joita esiintyy seleenipuutoksen ollessa kyseessä.

Keshanin tauti

Klassinen seleenipuutoksen aiheuttama sydänsairaus tunnetaan nimellä Keshanin tauti . Sitä esiintyy, kun päivittäinen saanti on alle 10 ug (seleenipitoisuus veriseerumissa <20 ug / l), ja se ilmenee tyypillisesti laajentuneen kardiomyopatian aiheuttamana sydämen vajaatoimintana . Sydämen rytmihäiriöiden ja sydämen heikkouden syy on se, että osa sydänlihaksista kuolee . Hienoksi kudos muutoksia sydämessä ovat samanlaisia kuin Friedreichin kardiomyopatia .

Tämä tila on havaittu ensisijaisesti lapsilla ja nuorilla naisilla, jotka asuvat alueilla Kiinassa, jossa ruokavalion seleenin saanti on erityisen vähäistä. Nimi on johdettu seleeni-köyhä alueella Keshan vuonna Kiinan maakunnassa Heilongjiangin .

Solujen kalvojen vauriot, jotka johtuvat antioksidantin, seleeniä sisältävien entsyymien vähentyneestä aktiivisuudesta, ovat syynä. Erityisesti eläinkokeista on kuitenkin saatu viitteitä siitä, että seleenipuutoksen, Coxsackie-virusinfektion , sydänlihastulehduksen ja dilatoidun kardiomyopatian (joka on ominaista Keshanin taudille) kehittymisen välillä on yhteys, jonka seleenipuutos voi heikentää. . Toinen eläinkokeista tunnettu syy on tioredoksiinireduktaasin (TrxR2) heikentynyt toiminta.

Korvaaminen Seleenin estää taudin etenemisen, mutta ei kumoa nykyisiä muutoksia. Keshanin tauti poistettiin suurelta osin täydentämällä vastaavalla alueella elävien ihmisten ruokavaliota seleenillä.

Sepelvaltimotauti

Glutationiperoksidaasiaktiivisuuden väheneminen seerumissa (GPX 3), joka tyypillisesti esiintyy seleenipuutoksen kanssa, on sydän- ja verisuonitautien riskitekijä . Alhainen seleenipitoisuus veressä liittyy tilastollisesti sepelvaltimotaudin lisääntyneeseen ilmaantuvuuteen ; tätä koskevat tiedot eivät ole yhdenmukaisia, joten seleeniä sisältäviä lääkkeitä käyttäviä ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä ei tällä hetkellä suositella.

kilpirauhasen

Kilpirauhanen sisältää erityisen suuren määrän seleeniä. Sillä on useita merkityksiä kilpirauhasesta, sen toiminnallisista häiriöistä ja sairauksista. Yhteinen esiintyminen seleenin puute kanssa jodivajauksen voi tehostaa kehitystä myxedematous cretinism .

Deiodaasi

Deiodases ovat seleeni-riippuvaisten entsyymien , joiden kliinisesti silmiinpistävin toiminto on muuntaminen kilpirauhasen hormoni tyroksiinin (T ₄ ) läpi kymmenen kertaa tehokkaampi trijodityroniinin (T ₃ ). Seleeni puute näin osaltaan alennettua muodostuminen T ₃ ja siten kehittämiseen kilpirauhasen vajaatoiminnan .

Lääketieteen tutkimus on osoittanut, että geenin mutaatio, jossa seleeni-riippuvainen SE-CIS sitova proteiini 2 (SBP2 - vastuussa käännös selenoproteins) pelkistetään määrä tai toimintoja voi myös aiheuttaa tällainen vähentäminen deiodase.

Auto-vasta-aineet

Seleenin anto estää kilpirauhasen peroksidaasia vastaan muodostuvien auto- vasta- aineiden muodostumisen . On todisteita jodipuutoksen struuman ja Hashimoton taudin ( kilpirauhasen autoimmuunisairaus) lisääntyneestä esiintymisestä seleenipuutoksella.

Oksidatiivista stressiä

Osana kilpirauhashormonien tuotantoa follikkelisissa epiteelisoluissa syntyy suuria määriä happiradikaaleja ja peroksideja ( oksidatiivinen stressi ), jotka seleeniä sisältävät peroksidaasit sieppaavat normaaleissa olosuhteissa. Jos seleenipuutos on olemassa, näiden entsyymien pitoisuudet vähenevät, solut vaurioituvat ja papillaaristen kilpirauhaskarsinoomien ilmaantuvuus kasvaa. Tällaisissa tapauksissa lapsilla voi olla kilpirauhasen atrofia (atrofinen kilpirauhastulehdus). Keskustellaan myös siitä, suotuuko lisäseleenipuutos lisääntyneelle altistumiselle radikaaleille jodipuutoksen alla ja siten kilpirauhasen autonomian kehittymiselle .

Muut elinjärjestelmät ja kehon toiminnot

kasvu

Edellä kuvatun kilpirauhashormonien vaikutuksen lisäksi seleenin puute johtaa myös lihasten heikkouteen. Eläinkokeissa tämä puute johti lyhytkasvuisuuteen ja vähentyneeseen ruoan saantiin.

Seleenipuutos on tärkeä syy luu-, rusto- ja nivelsairauksiin (teknisesti tunnetaan nimellä nivelrikko tai osteokondropatia), joita esiintyy näissä tapauksissa usein lyhyen kasvun yhteydessä . Tämä kliininen kuva kutsutaan Kashin-Beck tauti ja on erityisen huomattava, koska epämuodostunut nivelten raajojen . Geneettisestä taipumuksesta tai virusinfektiosta ( Coxsackie-virus ) keskustellaan myös yhteisvastuullisina tästä taudista .

Hermosto

On viitteitä siitä, että useiden lihas- ja hermosairauksien lisäksi seleenipuutos voi liittyä. Eläinkokeissa osoitettiin, että tämä puute ei johda suoraan vaurioihin, mutta erityisesti tekee aivoista herkempiä hermotoksiinille ja verenkierron häiriöitä esiintyy useammin . Vastuussa tästä on seleenipuutoksesta johtuva glutationiperoksidaasi-1: n (GPX 1) vähentynyt aktiivisuus. Häiriöt deiodase vaikuttavat aineenvaihduntaan kilpirauhashormonien ja siten myös aivojen kehitykseen, että alkion vaiheessa .

jäljentäminen

Seleeniriippuvaisilla entsyymeillä on tärkeä rooli siittiösolujen kypsymisessä . Lisäksi on todisteita siitä, että seleenipuutos vaikuttaa siittiöiden liikkuvuuteen.

Seleeniriippuvaisen glutationiperoksidaasi-4-entsyymin (GPX 4) geneettinen heikentyminen johtaa miesten hedelmällisyyden heikkenemiseen ja siittiöiden laadun heikkenemiseen .

immuunijärjestelmä

Seleenillä on immunomoduloiva vaikutus ja on todisteita siitä, että seleenipuutos vaikuttaa immuunijärjestelmään . Lisäannos 100 ug seleeniä päivässä johti sytokiniinien lisääntymiseen ja T-solujen lisääntymiseen osana kokeellista virusinfektiota .

Eläinkokeista on viitteitä siitä, että solun immuunivaste (esim. Cryptosporidium parvumia vastaan ) heikentyy seleenipuutoksella ja että tiettyjen virusten lisääntyvä virulenssi johtuu todennäköisesti tästä immuunipuutoksesta . Tämä tosiasia voi olla (osittain) sairauksien (esimerkiksi sydämen) syy.

Epidemiologisissa tutkimuksissa havaittiin yhteys seleenipuutoksen ja eturauhas- , paksusuoli- , rinta- , munasarjasyövän ja keuhkosyövän lisääntyneen välillä . Eläimillä, mutta ei ihmisillä, syövän ilmaantuvuutta voitaisiin vähentää rikastamalla ruokaa seleenillä. Mahdollisina syinä käsitellään glutationiperoksidaasien antioksidanttivaikutuksen vähenemistä, prokarsinogeenien riittämätöntä prosessointia ja muutosta DNA: n korjausmekanismeissa.

maksa

Seleeni puute kehitystä edistävä kuolion maksan . Eläinkokeissa glutationiperoksidaasiaktiivisuuden väheneminen voidaan osoittaa mahdollisena syynä seleenipuutteeseen. Jo 1950-luvulla oli eläinkokeissa todettu, että seleenin (sitten "tekijä 3") antaminen voi estää maksasoluja kuolemasta asianmukaisella ravinnolla. Toinen merkki seleenin suojaavasta vaikutuksesta on tietyn maksasyövän esiintymistiheyden väheneminen erittäin seleenipuutteisilla Kiinan alueilla . B-hepatiitti , joka on hyvin yleistä näillä alueilla, ja elintarvikkeiden korkea aflatoksiinipitoisuus nähdään syynä tämän syövän kehittymiseen .

verta

Seleenin puutetta voidaan pitää itsenäisenä riskitekijänä anemian esiintymiselle ihmisillä ja eläimillä. Mahdollinen syy on glutationiperoksidaasin (GPX 1) väheneminen punasoluissa, koska on viitteitä siitä, että seleenin antaminen suojaa näitä verisoluja oksidatiivisen stressin tuhoamiselta. Eläinkokeista tunnetun toisen mahdollisen syyn oletetaan olevan seleeniriippuvan tioredoksiinireduktaasin (TrxR2) toiminnallinen heikentyminen, joka heikentää veren muodostumista .

Tutkimusmenetelmät

Veren seleeni arvo (seleenipitoisuus veriplasmassa tai liittyvät punasolujen pigmentin punasolujen ) sopii tallentamiseen olennaiset tiedot seleenipitoisuus kehon . Luotettava viitearvo nykyiselle hankintatilanteelle on selenoproteiini P: n määrittäminen verestä, organismin pitkäaikaisesta syöttötilanteesta kynsien ja hiusten pitoisuus .

Seleeniriippuvia entsyymejä muodostuu pienemmissä määrissä, kun seleenipuutos on olemassa. Tämä voidaan tunnistaa niiden mitattavasti pienentyneestä entsyymiaktiivisuudesta, minkä vuoksi glutationiperoksidaasin aktiivisuus veriplasmassa tai punasoluissa sopii myös epäsuoraksi todisteeksi.

Veren seleeniarvo on noin 60–80 µg / l Saksassa ja 100–180 µg / l Yhdysvalloissa . Entsyymitoimintojen (glutationiperoksidaasien) rajoitukset voidaan osoittaa arvoilla, jotka ovat alle 50 ug / l . Tämän vähimmäistason ylläpitämiseksi tarvitaan päivittäinen saanti 0,67 µg seleeniä painokiloa kohti. Glutationiperoksidaasiaktiivisuuden optimaalisen tason saavuttamiseksi seerumissa (GPX 3) päivittäinen saanti on kuitenkin noin 1 µg painokiloa kohti. Tulkittaessa sitä, on huomattava, että aktiivisuus glutationiperoksidaasi plasmassa (GPX 3) riippuu munuaisten toimintaa ja seleenipitoisuus putkimaisen solujen munuaiset . Vaikka seleenin saanti olisi lyhyellä aikavälillä hyvä, se saavuttaa normaaliarvon nopeasti. Vastaavat parametrit punasoluista (elinikä noin kolme kuukautta) osoittavat keskimääräisen syöttötilanteen noin 90 päivää ennen tutkimusta.

hoito

Seleenipuutoksesta johtuvien sairauksien hoidossa riittävä seleenin antaminen on tarpeen toisaalta syystä riippuen, mutta toisaalta oireisiin liittyviä toimenpiteitä voidaan osoittaa myös toissijaisten sairauksien hoidossa .

ehkäisy

Ennaltaehkäisevien toimenpiteiden tavoitteena on varmistaa riittävä seleenin saanti päivittäin ruoasta. Alueilla, joissa seleeniä ei ole, lannoitteiden rikastaminen sopii myös. Esimerkiksi Suomessa , jonka maaperä ja juomavesi sisältävät vähän seleeniä, keinotekoiseen lannoitteeseen lisättiin natriumselenaattia, mikä paransi tämän välttämättömän hivenaineen saantia väestölle. Seleenipitoisuus maidossa riippuu suoraan sen osuudesta käytetyssä eläinrehussa. Tätä yhteyttä käytettiin myös Suomessa ja myös Ruotsissa väestön tarjonnan parantamiseksi.

Seleenin korvaaminen

Ainoat vahvistetut käyttöaiheet seleeniä sisältävien valmisteiden käytössä ovat todistettu seleenipuutos ja paikalliseen käyttöön tarkoitettu ihosairaus " seborrooinen dermatiitti ". Sen käyttö autoimmuunikilpirauhastulehduksessa ja syövän ehkäisyssä on kiistanalaista (katso alla). 200 ug: n seleenin päivittäistä antamista suositellaan yksinkertaiseksi ja edulliseksi tukihoitoksi HIV- infektiolle , koska positiiviset vaikutukset viruskuormitukseen ja CD4- soluihin on osoitettu. Yliannostus elintarvikkeiden tai lääkkeiden seleeniä voi johtaa selenosis .

syöpä

Kun lisäravinteet , jotka sisältävät seleeniä vähentää esiintyvyys eturauhassyövän , keuhkosyövän, ja paksusuolen syöpä joissakin potilasryhmissä . Kuitenkin nauttiminen ei vaikutusta esiintyvyys on ihosyövän . Suun ja nielun esisyöpät reagoivat seleeniin. Yleinen suositus seleeniä lisäravinteena ehkäisyyn syöpäsairauksien ei voida antaa.

Autoimmuuni kilpirauhastulehdus

Voidaan osoittaa, että suurimmalla osalla potilaista, joilla on Hashimoton kilpirauhastulehdus , kilpirauhasen autoimmuunisairaus, päivittäinen 200 µg: n seleenin saanti johtaa merkittävään kilpirauhasen peroksidaasivasta-aineiden (TPO-Ab) vähenemiseen ja sonografian normalisoitumiseen. kaiku. Siksi Hashimoton kilpirauhastulehdusta sairastaville potilaille suositellaan joskus suurempaa seleenin päivittäistä saantia (lapset 50 µg, nuoret 150 µg, aikuiset 200 µg), kun taas muut lähteet pitävät tutkimustilannetta riittämättömänä suositella seleenin antamista. Kaiken kaikkiaan ei voitu todistaa, että autoimmuuniprosessi, johon Hashimoton kilpirauhastulehdus perustuu, pysähtyy tai että kilpirauhasen vajaatoiminnan (kilpirauhasen vajaatoiminta) kehitys voidaan lopulta estää. Vaikutus oli havaittavissa vain potilailla, joilla oli erittäin korkea vasta-ainepitoisuus, eikä lainkaan lapsilla ja nuorilla. Eräässä tutkimuksessa raportoitiin seleenihoidon positiivisesta vaikutuksesta endokriiniseen orbitopatiaan . Yhteenvetona voidaan todeta, että Grünwald ja Derwahl 2014 tulivat siihen tulokseen, että Hashimoton kilpirauhastulehduksessa seleeniterapian vaikutusta immuuniprosessiin ja kilpirauhasen toiminnan menetystä ei ole tieteellisesti todistettu. Seleenihoitoon liittyy siis "varovainen asenne".

Raskaana olevilla naisilla, jotka olivat positiivisia TPO-Ab: lle, synnytyksen jälkeisen kilpirauhastulehduksen ja kilpirauhasen vajaatoiminnan esiintyvyys saattoi vähentää merkittävästi antamalla seleeniä . Raskaana oleville naisille, joilla on erittäin korkea TPO-Ab, suositellaan siksi käyttämään seleeniä ravintolisänä. Hoidettaessa kretinismia jodin ja seleenin yhdistetyn puutteen seurauksena on huomattava, että seleeniä voidaan täydentää vasta, kun joditaso on palannut normaaliksi. Muuten seurauksena oleva diodaasiaktiivisuuden lisääntyminen johtaisi jodin menetykseen edelleen vaurioituneesta kilpirauhasesta.

Historialliset näkökohdat

Seleenin löytäminen kemiallisena alkuaineena on peräisin Jöns Jakob Berzeliusilta vuonna 1817. Klaus Schwarz ja Calvin M.Foltz saivat vuonna 1957 selville, että seleeni on välttämätön hivenaine. He olivat osoittaneet suojaavan toimintansa tietyntyyppistä maksasairautta (maksanekroosia) vastaan. Ensimmäiset seleeniä sisältävät proteiinit löydettiin alkueläimistä vuonna 1973 ja luokiteltiin glutationiperoksidaaseiksi. Vuonna 1990 osoitettiin, että tärkein kilpirauhashormonien toiminnan deiodaasi (tyyppi 1) riippuu seleenistä. Vuoteen 2006 asti voitaisiin kuvata kolme vastaavien isoentsyymien geeniä .

Keshanin tauti kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1935 . Vuonna 1964 havaittiin, että eläimillä esiintyi usein lihassairautta (valkoisten lihasten tauti). Vuonna 1965 Shanxin maakunnan maalääkäri , jonka nimi on unohdettu, hoiti sydänsairautta ihmisillä ensimmäistä kertaa antamalla natriumseleniittiä. Pian sen jälkeen "Kiinan lääketieteen akatemia" vahvisti yhteyden seleenipuutoksen ja Keshanin taudin välillä. Vuosina 1974–1977 tehtiin prospektiivinen tutkimus lapsista Sichuanin maakunnan endeemisissä maakunnissa, joka dokumentoi esiintymistiheyden ja kuolleisuuden vähenemisen sekä kliinisen kurssin paranemisen.

Andre M. van Rij julkaisi vuonna 1979 tapaustutkimuksen lihasdystrofian esiintymisestä potilaalla, jolla oli keinotekoisesti ruokittu matalalla seleenillä , joka väheni selvästi seleenin annon jälkeen.

Yksittäiset todisteet

1. ↑ ^{a b c d e f g h i j k} Laura Vanda Papp, Jun Lu, Arne Holmgren, Kum Kum Khanna: Seleenistä selenoproteiineihin: synteesi, identiteetti ja niiden rooli ihmisten terveydessä . Kattava kutsuttu arvostelu. Julkaisussa: Antioksidantit ja Redox-signaalit . nauha 9 , ei. 7 . Mary Ann Liebert, Inc., heinäkuu 2007, ISSN  1523-0864 , s. 775-806 , doi : 10.1089 / ars.2007.1528 . 
2. ↑ ^{a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u} H.-K. Biesalski ym.: Ravintolääketiede: Saksan lääkäriliiton ravitsemuslääketieteen opetussuunnitelman mukaan. Georg Thieme Verlag, 2004, ISBN 3-13-100293-X , s.171ff, 207, 330, books.google.de .
3. Kö ^{a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t.} J. Köhrle, L. Schomburg: Seleeni, seleeniproteiinit, seleenipuutos, seleenimyrkytys . Julkaisussa: Olaf Adam, Peter Schauder, Günter Ollenschläger (toim.): Ravitsemuslääke: ennaltaehkäisy ja hoito . 3. painos. Elsevier, Urban & Fischer, 2006, ISBN 978-3-437-22921-3 , III.6, s. 149–158 ( books.google.de ). 
4. ↑ ^{a b c d e f g h i j k l m} Claus Leitzmann, Claudia Müller, Petra Michel, Ute Brehme, Andreas Hahn, Heinrich Laube: Ravitsemus ennaltaehkäisyssä ja terapiassa . Oppikirja. 2. painos. Georg Thieme Verlag, 2003, ISBN 3-8304-5273-X , s. 75 ff . ( books.google.de ). 
5. B ^{a b c d e f g h i j} Petro E.Petrides: hivenaineet . Julkaisussa: Georg Löffler, Petro E.Petrides, Peter C.Heinrich (Toim.): Biokemia ja patobiokemia . 8. painos. Springer Verlag, Berliini 2006, ISBN 3-540-32680-4 , luku . 22 , s. 676 ( books.google.de ). 
6. B ^{a b} Saksan ravitsemusyhdistys (www.dge.de): DA-CH-viitearvot ravinteiden saannille. 2008, dge.de , luettu 9. maaliskuuta 2009.
7. ↑ ^{b c d e f g} Robert M. Russell (Saksan painos: Hans-Joachim F. Zunft). Vitamiinit ja hivenaineet - puute ja ylimäärä. Julkaisussa: Manfred Dietel, Joachim Dudenhausen, Norbert Suttorp (toim.): Harrisonin sisäinen lääketiede. Berliini 2003, ISBN 3-936072-10-8 .
8. Kas ^{a b c d e f g h i} H. Kasper: Ravintolääketiede ja dietetiikka. Urban & Fischer-Verlag, 2004, ISBN 3-437-42011-9 , s. 67ff., Books.google.de .
9. ↑ L. Ryšavá, J. Kubačková, M. Stránský: Jodi ja seleenipitoisuus maidon yhdeksästä Euroopan maasta. (PDF; 223 kB) (Ei enää saatavilla verkossa.) Arkistoitu alkuperäisestä 22. joulukuuta 2015 ; Haettu 14. elokuuta 2013 . 
10. ↑ Cornelia A.Schlieper. Seleeni. Julkaisussa: Schlieper: Ravitsemuksen peruskysymykset. Kustantaja Dr. Felix Büchner, 2000, ISBN 3-582-04475-0 .
11. ↑ ^{b c} A. Topel: kemia ja fysiikka maitoa. Behr's Verlag, 2004, ISBN 3-89947-131-8 , s. 341–343, books.google.de .
12. ↑ ^{a b c d} Heinrich Kasper: Ravintolääketiede ja dietetiikka. 11. painos. München 2009, ISBN 978-3-437-42012-2 .
13. ↑ BR Cardoso, C. Cominetti, SM Cozzolino: Hiviravinnepuutosten merkitys ja hallinta Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla. Julkaisussa: Clinical Interventions in Aging. Osa 8, 2013, s.531-542. PMID 23696698 , PMC 3656646 (ilmainen kokoteksti), doi: 10.2147 / CIA.S27983
14. ^ ^{A b} E.Burgis: Intensiivikurssi yleisessä ja erityisessä farmakologiassa. Urban & Fischer-Verlag, 2008, ISBN 978-3-437-42613-1 , s.443 , books.google.de
15. ↑ ^{b c d} K. Meyer-Rankes et ai.: Guide to ravitsemukselliset lääke. Urban & Fischer-Verlag, 2006, ISBN 3-437-56530-3 , s.68-70 , books.google.de .
16. B ^{a b c} Lothar-Andreas Hotze, Petra-Maria Schumm-Draeger: Kilpirauhasen sairaudet. Diagnoosi ja hoito. Berliini 2003, ISBN 3-88040-002-4 .
17. B ^{a b c} Petro E.Petrides: hivenaineet . Julkaisussa: Georg Löffler, Petro E.Petrides (Toim.): Physiologische Chemie . 4. painos. Springer Verlag, Berliini 1988, ISBN 3-540-18163-6 , luku . 21 , s. 589-590 . 
18. ↑ Ihmeellinen selenokysteiini. Julkaisussa: Florian Horn et ai.: Ihmisen biokemia. Stuttgart 2005, ISBN 3-13-130883-4 , s.41 .
19. B ^{a b} P.Karlsson et ai.: Karlsons Biochemie und Pathobiochemie. Thieme Verlag, 2005, ISBN 3-13-357815-4 , s. 605, books.google.de/books .
20. ↑ Karina Paunescu: DNA : n stabiilisuus ja tioredoksiini / tioredoksiinireduktaasi solun ytimessä. Lääketieteellinen väitöskirja , 2003, Würzburgin yliopisto, opus-bayern.de (PDF)
21. ↑ KS Vaddadi et ai.: Matalat veren seleenipitoisuudet skitsofreniapotilailla, jotka saavat klotsapiinia. Julkaisussa: Br J Clin Pharmacol . 2003 maaliskuu; 55 (3), s. 307-309, PMC 1884212 (vapaa kokoteksti).
22. ↑ Claus Leitzmann: Kasvissyöjä. München 2007, ISBN 978-3-406-44776-1 , s.76 .
23. ↑ HK Biesalski, MM Berger, P. Brätter, R. Brigelius-Flohé, P. Fürst, J. Köhrle, O. Oster, A. Shenkin, B. Viell, A. Wendel: Seleenin tuntemus - Hohenheimin konsensuksen tulokset tapaaminen. Julkaisussa: Akt. Ernähr.-Med. 22 (1997) s. 224 - 231. Lainattu Heinrich Kasperilta: Ravitsemuslääketiede ja dietetiikka. 11. painos. München 2009, ISBN 978-3-437-42012-2 .
24. B ^{a b} Wolfgang Kaim , Brigitte Schwederski: Bioinorganische Chemie . Kemiallisten alkuaineiden toiminnasta elämänprosesseissa. 4. painos. Vieweg + Teubner Verlag, 2005, ISBN 3-519-33505-0 , 16.8, s. 329-335 ( books.google.de ). 
25. ↑ Kirje toimittajalle aiheesta: Valkolihassairaus ihmisillä: seleenipuutoksen aiheuttama myopatia anorexia nervosassa pitkäaikaisessa parenteraalisessa kokonaisravinnossa. Julkaisussa: J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1999; 67, s. 829-830, jnnp.bmj.com .
26. ↑ ^{b c} Julia Fischer, Astrid Bosse, Josef Pallauf: vaikutus seleenin puute on antioksidatiivisia asemasta ja lihasvaurioita kasvavilla kalkkunoita . Julkaisussa: Animal Nutrition Archives . nauha 62 , ei. 6 . Taylor & Francis, joulukuu 2008, ISSN  0003-942X , s. 485-497 , doi : 10.1080 / 17450390802453468 . 
27. ↑ ^b Patrick Chariot, Olivier Bignani: Luustolihakset liittyviä häiriöitä seleenin puute ihmisillä . Julkaisussa: Muscle & Nerve . nauha 27 , ei. 6 , 2003, ISSN  0148-639X , s. 662–688 , doi : 10.1002 / mus.10304 . 
28. ^ Waldemar Hort: Laajennettu kardiomyopatia . Julkaisussa: Waldemar Hort (toim.): Endokardian, sepelvaltimoiden ja sydänlihaksen patologia . 1. painos. Springer Verlag, Berliini 2000, ISBN 3-540-63121-6 , 6.L.III.2. Seleenipuutos, S. 992 ( books.google.de [käytetty 21. huhtikuuta 2009]). 
29. ↑ Klaus Bickhardt: Ruokavalioon liittyvä lihasten rappeutuminen E-vitamiinin ja seleenin puutteen vuoksi . Julkaisussa: Karl-Heinz Waldmann, Michael Wendt (Hrsg.): Sikatautien oppikirja . Parey Verlag, Stuttgart 2004, ISBN 3-8304-4104-5 , s. 255 ff . ( rajoitettu esikatselu Google-teoshaulla). 
30. ↑ Klaus Bickhardt: E-vitamiinin ja seleenin puute . Valkoinen lihastauti, ravitseva lihasdystrofia, ensoottinen lihasdystrofia. Julkaisussa: Martin Ganter (toim.): Oppikirja lampaansairauksista . 4. painos. Parey Verlag, Stuttgart 2001, ISBN 3-8263-3186-9 , 2.10, s. 139–145 ( rajoitettu esikatselu Google- teoshaulla ). 
31. ↑ ^{b c} K. Rajeev et ai.: Selenoproteiini ilmaisu on oleellisen tärkeää endoteelisolujen kehittämiseen ja sydänlihaksen toiminta. Julkaisussa: Neuromuscul Disord. 2007 helmikuu; 17 (2), s. 135-142, PMC 1894657 (vapaa kokoteksti).
32. ↑ Ferreiro et ai.: Selenoproteiini N -geenin mutaatiot, jotka ovat osallisina selkärangan jäykässä lihasdystrofiassa, aiheuttavat monisoluisen taudin klassisen fenotyypin: arvioidaan uudelleen alkuvaiheen myopatioiden nosologiaa. Julkaisussa: American Journal of Human Genetics . Volyymi 71, numero 4, lokakuu 2002 ISSN  0002-9297 , s. 739-749, doi: 10,1086 / 342719 , pMID 12192640 , PMC 378532 (ilmainen koko teksti).
33. ↑ Moghadaszadeh et ai .: SEPN1 : n mutaatiot aiheuttavat synnynnäistä lihasdystrofiaa, johon liittyy selkärangan jäykkyyttä ja rajoittavaa hengitysoireyhtymää. Julkaisussa: Nature Genetics . Osa 29, numero 1, syyskuu 2001, ISSN  1061-4036 , s. 17-18, doi: 10.1038 / ng713 , PMID 11528383 .
34. ↑ Ferreiro et ai .: Desminiin liittyvä myopatia Malloryn kehon kaltaisilla sulkeumilla johtuu selenoproteiini N -geenin mutaatioista. Julkaisussa: Annals of neurology. Osa 55, numero 5, 2004, ISSN  0364-5134 , s. 676-686, doi: 10.1002 / ana.20077 , PMID 15122708 .
35. B ^{a b} U.Schweizer et ai.: Seleenin neurobiologia: oppitunteja siirtogeenisistä hiiristä. Julkaisussa: American Society for Nutritional Sciences J. Nutr. 134, s. 707-710, huhtikuu 2004, n.nutrition.org
36. ↑ ^{a b} R. D. Semba et ai.: Alhainen seerumin seleeni liittyy anemiaan yhteisössä asuvien vanhempien naisten keskuudessa: Naisten terveys- ja ikääntymistutkimukset I ja II. Julkaisussa: Biol Trace Elem Res. 2006, elokuu; 112 (2), s. 97-107 , PMC 2653257 (vapaa kokoteksti).
37. ↑ ^{a b c} M.Conrad et ai.: Mitokondrioiden tioredoksiinireduktaasin välttämätön rooli hematopoieesissa, sydämen kehityksessä ja sydämen toiminnassa julkaisussa: Mol Cell Biol. 2004, marraskuu; 24 (21), s. 9414-9423, PMC 522221 (vapaa kokoteksti).
38. ^ Lisäarviointiartikkeli aiheesta "Friedreichin kardiomyopatia " histologisilla kuvilla: TN James: Sepelvaltimotauti, kardioneuropatia ja johtumisjärjestelmän poikkeavuudet Friedreichin ataksian kardiomyopatiassa. Julkaisussa: Br Heart J. 1987 toukokuu; 57 (5), s. 446-457, PMC 1277199 (vapaa kokoteksti).
39. ↑ MP Burke, K.Opeskin: Seleenipuutoksen aiheuttama kardiomyopatia (Keshanin tauti). Julkaisussa: Lääketiede, tiede ja laki. Osa 42, numero 1, tammikuu 2002, s. 10--13 , ISSN  0025-8024 . PMID 11848134 .
40. B ^{a b} Seleenipuutos ja virusinfektio. Julkaisussa: Journal of Nutrition. Nide 133, numero 5, lisäys 1, toukokuu 2003, s. 1463S-1467S, ISSN  0022-3166 . PMID 12730444 .
41. ↑ TL Miller et ai.: Ravitsemus lasten kardiomyopatiassa. Julkaisussa: Prog Pediatr Cardiol. 2007 marraskuu; 24 (1), s. 59-71, PMC 2151740 (vapaa kokoteksti).
42. ↑ Gemma Flores-Mateo, Ana Navas-Acien, Roberto Pastor-Barriuso, Eliseo Guallar: Seleeni ja sepelvaltimotauti: meta-analyysi. Julkaisussa: Am J Clin Nutr. 2006 lokakuu; 84 (4), s. 762-773, PMC 1829306 (vapaa kokoteksti).
43. G ^{a b c d} R.Gärtner: Autoimmuunikilpirauhastulehdus - milloin kilpirauhashormonikorvaus tapahtuu? - Milloin seleeniä lisätään? - Kilpirauhasen infoliini ( vaaditaan DocCheck- salasana).
44. ↑ K. Krohn: Oksidatiivinen stressi kilpirauhasessa hiirillä ja rotilla jodin ja seleenin puute. Julkaisussa: Universität Leipzig, Tutkimusraportti 2006 - Projektit , uni-leipzig.de ( Memento 10. kesäkuuta 2008 Internet-arkistossa ) , käyty 11. maaliskuuta 2009.
45. ^ Androloginen häiriö . Julkaisussa: Ingrid Gerhard, Axel Feige (toim.): Synnytysintegraatti: tavanomainen ja täydentävä hoito . 1. painos. Elsevier, Urban & Fischer, 2005, ISBN 978-3-437-56510-6 , luku . 10 , s. 402-403 ( books.google.de [käytetty 1.5.2009]. 
46. ↑ CS Broome et ai .: Seleenin saannin lisääntyminen parantaa immuunitoimintaa ja polioviruksen käsittelyä marginaalisen seleenitilan omaavilla aikuisilla. Julkaisussa: American Journal of Clinical Nutrition. Vuosikerta 80, nro 1, s. 154-162, heinäkuu 2004, ajcn.org .
47. ↑ C. Wang et ai.: Isännän indusoitu alttius liittyy heikentyneeseen antioksidanttijärjestelmään Cryptosporidium parvum -infektion jälkeen Se-puutteellisissa hiirissä. Julkaisussa: PLOS ONE . 2009; 4 (2), s. E4628, PMC 2644759 (vapaa kokoteksti).
48. ↑ J.Bunyan et ai .: Muiden hivenaineiden kuin seleenin suojaava vaikutus ruokavalion nekroottista maksan rappeutumista vastaan. Julkaisussa: Nature . 181, 1801 (28. kesäkuuta 1958), nature.com .
49. ^ BE Hurwitz et ai.: Ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 viruksen kuormituksen estäminen seleenilisäyksellä: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Julkaisussa: Arch Intern Med . 2007; 167, s. 148-154, ama-assn.org .
50. ^ Adriane Fugh-Berman (saksankieliseen painokseen: Dietrich Grönemeyer , Yvonne Kalliope Maratos): Alternative Medicine / Alternative Medical Treatment. Julkaisussa: Manfred Dietel, Joachim Dudenhausen, Norbert Suttorp (toim.): Harrisonin sisäinen lääketiede. Berliini 2003, ISBN 3-936072-10-8 .
51. ^ Otis W.Brawley, Barnett S.Kramer (saksankieliselle painokselle: Steffen Hauptmann): Syövän ehkäisy ja varhainen havaitseminen. Julkaisussa: Manfred Dietel, Joachim Dudenhausen, Norbert Suttorp (toim.): Harrisonin sisäinen lääketiede. Berliini 2003, ISBN 3-936072-10-8 .
52. ↑ ^{a b} Onko seleenin antamiseen viitteitä? Farmaseuttiset tiedot 20 (2). Innsbruck, kesäkuu 2005, i-med.ac.at .
53. ↑ ^{b c d e} Frank Grünwald, Karl-Michael Derwahl: diagnoosi ja hoito kilpirauhasen sairaudet. Frankfurt / Berliini 2014, ISBN 978-3-86541-538-7 , s. 63/64.
54. ^ R. Negro et ai.: Seleenilisäaineen vaikutus synnytyksen jälkeiseen kilpirauhasen tilaan raskaana olevilla naisilla, joilla on kilpirauhasen peroksidaasin autoantovasta-aineita. Julkaisussa: Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . Osa 92, numero 4, huhtikuu 2007, sivut 1263-1268, ISSN  0021-972X . doi: 10.1210 / jc.2006-1821 . PMID 17284630 .
55. ↑ Klaus Schwarz, Calvin M.Foltz: Seleeni olennaisena osana tekijää 3 ruokavalion nekroottista maksan rappeutumista vastaan. Julkaisussa: J. Am. Chem. Soc. 1957, 79 (12), s. 3292-3293, doi: 10.1021 / ja01569a087 .
56. ↑ TO Cheng: seleenipuutos ja kardiomyopatia. Julkaisussa: JR Soc Med. 2002, huhtikuu; 95 (4), s. 219-220, PMC 1279532 (vapaa kokoteksti).
57. ^ Andre M. van Rij, Christine D. Thomson, Joan M. McKenzie, Marion F. Robinson: Seleenipuutos parenteraalisessa kokonaisravinnossa . Julkaisussa: American Journal of Clinical Nutrition . nauha 32 , ei. 10. lokakuuta 1979, ISSN  0002-9165 , s. 2076-2085 ( ajcn.org [PDF]).