Rapoport-Luebering-sykli

Rakennekaava 2,3-bisfosfoglyseraaatista, Rapoport-Luebering-syklin välituotteesta

Luebering-Rapoport reitti , joka tunnetaan myös nimellä Rapoport Luebering siirtää , Rapoport Luebering sukkula , Phosphoglyceratzyklus tai 2,3-BPG sykli tarkoitettu, on että biokemia erityisen sisään punasoluja ja (erytrosyytit) nisäkkäiden päättyy reitin , sekvenssi entsymaattisesti hallitut kemialliset reaktiot . Se on glykolyysireitti, joka koostuu kolmesta osareaktiosta , ja jolla on keskeinen merkitys energian tuotannossa ja melkein kaikkien elävien olennojen hiilihydraattien aineenvaihdunnassa . Rapoport-Luebering sykli on yksi biokemiallisia prosesseja jakauma on glukoosi , että eläimen organismissa.

Sen pääreaktio on välituotteen 2,3-bisfosfoglysereraatin (2,3-BPG) muodostuminen glykolyysissä muodostuneesta 1,3-bisfosfoglysereraatista , jota kontrolloi bisfosfoglyseraattimutaasientsyymi . 2,3-BPG tuotettu Rapoport-Luebering sykli toimii tärkeänä biokemiallisia efektori säätelyssä ja sitomiskyky (affiniteetti) ja veren pigmentin hemoglobiinin varten hengityskaasun happea , erityisesti pitkän aikavälin sopeutumista hapenpuutteen olosuhteissa, ja on siksi vastuussa hapen vapautumisesta punasoluista tärkeään kudokseen . Se osallistuu myös glykolyysin entsymaattiseen säätelyyn ja toimii energia- ja fosfaattivarastona punasoluissa.

Biokemisti Samuel Mitja Rapoport ja hänen avustajansa Janet Luebering löysivät Rapoport-Luebering-syklin ja 2,3-BPG: n merkityksen punasolujen energiataseelle 1940-luvulla. Näistä prosesseista verituotteiden varastointiaikaa voitaisiin pidentää huomattavasti.

Biokemialliset näkökohdat

menettely

Kaavioesitys Rapoport-Luebering -syklistä

Rapoport-Luebering sykli on ohitus reitti glykolyysin vuonna punasoluja ja nisäkkäiden, mukaan lukien ihmiset . Alkaen glykolyysistä peräisin olevasta 1,3-bisfosfoglysereraatista (1,3-BPG), se johtaa 2,3-bisfosfoglyseraatin (2,3-BPG) muodostumiseen. Fosfoglyseriinihappo yhdisteet 3-fosfoglyseraatti- (3-PG) ja sitä kautta sen isomerointi , 2-fosfo- (2-PG) , jotka ovat osa glykolyysin reaktion, syntyy tästä .

Entsyymi bisfosfoglyseraattimutaasi (BPGM) vastuussa näistä reaktioista on olennaisesti rajoitettu erytrosyyttien ja erytropoieettinen kudosten ja, kuten trifunktionaalista entsyymi, on kolme eri toimintoja. PH: sta riippuen se toimii joko syntaasina (2,3-BPG-syntaasi, synonyymibisfosfoglysereraattimutaasi; EY-numero 5.4.2.4) 1,3-BPG: n muuttamiseksi 2,3-BPG: ksi tai fosfataasina (2 , 3-bisfosfoglyseraattifosfataasi; EY-numero 3.1.3.13) 2,3-BPG: n muuttamiseksi 3-PG: ksi. Lisäksi , kuten mutaasi (monophosphoglycerate mutaasi ; EC-numero 5.4.2.1) se katalysoi tasapaino reaktion välillä 3-PG: n ja 2-PG.

BPGM: n pääasiallinen aktiivisuus on syntaasireaktio 1,3-BPG: stä 2,3-BPG: ksi, joka on peruuttamaton . Rapoport-Luebering-syklin viimeinen vaihe, 3-PG: n muuttuminen 2-PG: ksi, on osittainen glykolyysireaktio, joka tapahtuu myös muissa soluissa fosfoglyseraattimutaasin entsyymin välityksellä . Lisäksi fosfoglyseraattimutaasille havaittiin vähäisiä aktiivisuuksia 2,3-BPG-syntaasina ja fosfataasina , joka on samanlainen kuin BPGM molekyylipainonsa , alayksikön rakenteen ja aminohapposekvenssin suhteen . Siksi se todennäköisesti toimii trifunktionaalisena entsyyminä, joka on samanlainen kuin BPGM, mutta jolla on erilainen suhde kolmesta entsyymiaktiivisuudesta toisiinsa. BPGM: n ilmentymisen lisäksi joissakin ei-erytropoieettisissa kudoksissa, kuten istukassa ja maksassa , tämä on mahdollinen selitys matalien 2,3-BPG-tasojen esiintymiselle ei-erytroidisissa soluissa. Käänteiset reaktiot 2-PG: stä 3-PG: n kautta 1,3-BPG: ksi ja siten Rapoport-Luebering-syklin rinnalla kulkevat glykolyysin osittaiset prosessit tapahtuvat glukoneogeneesin puitteissa .

Tase

Rapoport-Luebering-syklin ensimmäinen vaihe, uudelleenjärjestely 1,3-BPG: stä 2,3-BPG: ksi, on isomerointi, jolla on neutraali materiaalitasapaino. Bisfosfoglyseraattimutaasi tämän reaktion entsyyminä vaatii kuitenkin magnesiumionien läsnäoloa . Hydrolyyttinen lohkaisu 2,3-BPG 3-PG toisessa vaiheessa tapahtuu kulutus on vesimolekyylin ja vapauttamaan epäorgaanista fosfaattia . Rapoport-Luebering-syklissä - toisin kuin 1,3-BPG muunnetaan 3-PG: ksi fosfoglyseraattikinaasilla glykolyysissä - ei tuoteta adenosiinitrifosfaattia (ATP). Energiantuotto on siten pienempi toissijaisella reitillä 2,3-BPG: n kautta kuin suoralla reitillä glykolyysissä.

säätö

Rapoport-Luebering-syklissä syntyvät yhdisteet 2,3-BPG ja 3-PG estävät tämän toissijaisen reitin, joka on siten autoregulaatio. 2,3-BPG estää myös joitain entsyymejä glykolyysireaktiosekvenssissä ennen Rapoport-Luebering-sykliä, kuten heksokinaasi ja fosfofruktokinaasi . Se toimii myös kofaktorina fosfoglyseraattimutaasille glykolyysissä. 1,3-BPG: n määrän kasvu stimuloi 2,3-BPG: n tuotantoa. Kaikki glykolyysimenetelmät, jotka johtavat 1,3-BPG-pitoisuuden kasvuun entsyymien aktivoinnin tai estämisen kautta, nopeuttavat siten 2,3-BPG: n muodostumista.

PH-arvon nousu johtaa myös 2,3-BPG: n nousuun, koska optimaalinen pH-arvo BPGM: n syntaasiaktiivisuudelle on noin 7,2, kun taas fosfataasiaktiivisuus on optimaalinen happamalla alueella ja sitten vastapäätä 2,3-BPG: tä. -BPG: n muodostuminen on hallitsevaa. Hormonit tyroksiini , somatotropiini , testosteroni ja erytropoietiinin myös edistää muodostumista 2,3-BPG. Mukaan sijaan , kloridi , fosfaatti ja, ennen kaikkea, fysiologinen fosfataasi aktivaattori 2-phosphoglycolate johtaa lisääntyneeseen katkaisun 2,3-BPG 3-PG fosfataasin toiminnan BPGM.

merkitys

Fysiologinen toiminta

Hemoglobiinin kiteinen rakenne, jonka happeaffiniteettia säätelee Rapoport-Luebering-syklissä muodostunut 2,3-BPG

Koska nisäkkäiden punasoluilla, toisin kuin useimmissa muissa kehon soluissa, ei ole ydintä tai mitokondrioita , niillä on erikoistunut hiilihydraatti- ja energia-aineenvaihdunta ilman sitruunahapposykliä tai hengitysketjua . Glykolyysi on ainoa tapa tuottaa energiaa punasoluissa pentoosifosfaattireitin lisäksi . Noin 20 prosenttia glykolyysin punasoluissa tuotetusta 1,3-BPG: stä muunnetaan Rapoport-Luebering-syklin kautta, muodostuneen 2,3-BPG: n osuus on noin 50 prosenttia kaikista punasolujen glykolyysin välituotteista ja noin kaksi kolmasosaa punasolujen kokonaisfosfaateista. Fysiologisissa olosuhteissa, 2,3-BPG on läsnä punasoluja noin sama molaarinen konsentraatio kuin veri pigmentti hemoglobiini ja noin neljä kertaa ATP-pitoisuus. 2,3-BPG: n määrä määräytyy BPGM: n syntaasin ja fosfataasiaktiivisuuden välisen suhteen perusteella.

PH-arvon, 2,3-BPG-pitoisuuden ja lämpötilan vaikutus hemoglobiinivihreän happea sitovaan käyrään
: vasen muutos
punainen: oikea siirtymä

Rapoport-Luebering-syklissä tuotettu 2,3-BPG toimii ensisijaisesti hemosteriinin allosterisena estäjänä stabiloimalla sen hapettamaton deoksimuoto ja säätelee siten sitoutumiskykyä (affiniteettia) käänteisessä suhteessa sen puna-veren pitoisuuteen . solut ) hemoglobiinin hapen. 2,3-BPG sitoutuu kahden taskussa olevan hemoglobiinin beeta-alayksikön väliin, joka muodostuu kuormittamattomassa tilassa, joka tunnetaan myös nimellä T-muoto. Sitoutumisen biofysikaalinen perusta on vuorovaikutus sitoutumistaskussa olevien negatiivisesti varautuneiden 2,3-BPG-ryhmien ja positiivisesti varautuneiden aminohappotähteiden välillä . 2,3-BPG-pitoisuuden nousu siirtää hemoglobiinin happea sitovan käyrän oikealle, mikä tarkoittaa, että sitoutunut happi vapautuu helpommin. Päinvastoin, 2,3-BPG-konsentraation lasku johtaa hapen sitoutumiskäyrän vasemmalle siirtymiselle ja siten hapen vahvemmalle sitoutumiselle hemoglobiiniin.

Muut tekijät, jotka johtavat hemoglobiinin happeaffiniteetin kasvuun ja vaikuttavat osittain myös 2,3-BPG-tasoon, ovat lämpötilan lasku , pH-arvon nousu ja hiilidioksidipitoisuuden lasku . Yhdistetty vaikutus pH-arvon ja hiilidioksidin osapaine on hemoglobiinin kyky sitoa happea myös kutsutaan Bohrin ilmiö ja on fysikaalis perusta säätämiseksi kaasun vaihto on keuhkoissa ja toimittaa metabolisesti aktiivisia kudosten hapen kanssa. Hiilimonoksidi puolestaan ​​vähentää hemoglobiinin sitoutumiskykyä happea kohtaan, koska se kilpailee hapen kanssa samasta sitoutumiskohdasta hemoglobiinimolekyylissä. 2,3-BPG: n määrän lisääntyminen parantaa hapen vapautumista kehon kehällä ja siten kudosten happea, erityisesti epäsuotuisissa olosuhteissa, kuten olosuhteissa, joihin liittyy hapen puute. Esimerkiksi pysyminen suuremmilla korkeuksilla johtaa 2,3-BPG-pitoisuuden nousuun, joka palaa normaaliarvoihin noin kahden päivän kuluttua lähtökorkeuteen palaamisesta. Lyhyen tai pitkän aikavälin fyysinen rasitus ja kestävyysharjoittelu vaikuttavat myös vaihtelevasti 2,3-BPG: n pitoisuuteen.

Tämän kompensointimekanismin lisäksi Rapoport-Luebering-syklillä on todennäköisesti myös rooli glykolyysin aine- ja energiatasapainon säätelyssä. Se mahdollistaa koentsyymin nikotiiniamidiadeniinidinukleotidin (NADH) lisääntyneen muodostumisen glykolyysissä ilman ATP-konsentraation ja glykolyysimenetelmän myöhempää kasvua jopa alhaisella ATP-vaatimuksella. Lisäksi 2,3-BPG edustaa punasolujen energia- ja fosfaattivarastoa .

Lääketieteellinen merkitys

Punasoluja CPD / SAGM liuos ( C Itrat, P kalsiumfosfaatti tuote, D extrose / S alzlösung, denin, G Lukose, M annitol)

Entsyymivirheet niissä glykolyysireaktioissa, jotka tapahtuvat 2,3-BPG: n muodostumisen jälkeen, johtavat sen pitoisuuden kasvusta johtuen hemoglobiinin happeaffiniteetin vähenemiseen ja siten lisääntyneeseen hapen vapautumiseen kudoksessa . Vastaavasti glykolyysireaktioiden viat ennen Rapoport-Luebering-sykliä johtavat 2,3-BPG-pitoisuuden laskuun ja siten kudoksen hapen vapautumisen vähenemiseen.

Bisfosfoglyseraattimutaasin kohdennetulla säätelyllä punasolujen 2,3-BPG-konsentraatioon vaikuttamiseksi olisi terapeuttista mielenkiintoa esimerkiksi iskemian ja sirppisoluanemian hoidossa . Väheneminen BPGM aktiivisuuden takia glykaatiomenetelmä on kuvattu diabetespotilaiden . BPGM: n synnynnäinen puute on dokumentoitu vain muutamissa tapauksissa. Sekundaarisen erytrosytoosin ( punasolujen lisääntyneen muodostumisen) lisäksi sairastuneet henkilöt olivat suurimmaksi osaksi oireettomia. Laboratorio lääketieteellinen määritys 2,3-BPG erytrosyyttien ja seerumin on mahdollista, kuitenkin, johtuen alhaisesta diagnostinen arvo, se ei ole yhteinen, ja on vain kiinnostavia erityistä kysymyksiin.

Punasolujen 2,3-BPG, kuten ATP, vaikuttaa verituotteiden varastoitavuuteen . Laktaattipitoisuuden kasvun vuoksi varastointijakson edetessä vedetyn veren pH-arvo siirtyy happamalle alueelle, jolloin 2,3-BPG hajoaa enemmän ja sen muodostuminen estyy. Lisäämällä lisäaineita, kuten dekstroosia ja adeniinia , kuten nykyisin käytettyihin CPDA- tai CPD / SAGM-veripusseihin sisältyviä, 2,3-BPG-pitoisuuden vähenemistä voidaan viivästyttää ja siten varastoidun veren säilyvyysaika ja toiminta paranevat.

Eläinlääketieteelliset fysiologiset näkökohdat

2,3-BPG: n pitoisuus punasoluissa ja sen vaikutus hemoglobiiniin vaihtelee eri nisäkkäiden välillä. Hemoglobiineja on ihmisten , hevoset , koirat , siat , kanit , marsut , hiiret ja rotat , joiden erytrosyyttien on korkea 2,3-BPG pitoisuus, reagoivat vastaavasti voimakkaasti. Sitä vastoin 2,3-BPG: n vaikutus hemoglobiiniin ja 2,3-BPG-pitoisuus lampaiden , vuohien ja nautojen , peurojen , antilooppien ja kirahvien sekä hyeenojen ja kissojen punasoluissa on vähemmän.

In linnut , 2,3-BPG toimii säätelijänä hapen affiniteetti hemoglobiinin ainoastaan alkionkehityksen . Muutaman päivän kuluttua kuoriutumisesta pois muna , se on sitten täysin rikki alas, ja inositoli fosfaatit , kuten inositoliheksafosfaatti (IHP) ottaa tehtävän 2,3-BPG on edelleen elämässä . 2,3-BPG löydetty vain muutamia lajeja on kala , hallitseva organofos- kala punasolujen ovat ATP ja guanosiinitrifosfaatin (GTP). Matelijoiden punasolujen organofosfaatit ovat pääasiassa ATP, IHP ja myo-inositoli-5-fosfaatti (IP5).

Syy nisäkkäiden ja muiden selkärankaisten välillä on nisäkkäiden erytrosyyttien erityinen energia-aineenvaihdunta. Muiden selkärankaisten ydinsisäisissä punasoluissa hengitysketju on ensisijainen energiaa tuottava aineenvaihduntareitti eikä glykolyysi, kuten nisäkkäiden punasoluissa.

Löytötarina

Rapoportin ja Lueberingin vuonna 1950 julkaistu artikkeli Journal of Biological Chemistry -lehdessä 2,3-BPG: n muodostumisesta

Rapoport-Luebering-syklin reaktiotuote 2,3-BPG kuvattiin ja eristettiin ensimmäisen kerran vuonna 1925, lähtöaine 1,3-BPG Erwin Negeleinin vuonna 1939. Itävallassa syntynyt biokemisti Samuel Mitja Rapoport ja hänen tekninen avustajansa tuolloin Janet Luebering löysi reaktiot, jotka olivat välttämättömiä 2,3-BPG: n muodostumiselle Yhdysvalloissa 1940-luvulla, ja kuvasi niitä useissa yhteisissä julkaisuissa 1950-luvun alussa. Tämän aineenvaihduntareitin tutkimus johti ACD-väliaineen, joka sisälsi sitraattia ja dekstroosia , kehittämiseen, jolla verituotteiden varastointiaikaa voitiin pidentää yhdestä noin kolmeen viikkoon. Koska tärkeä tämä löytö Sotilaslääketieteen aikana toisen maailmansodan , Samuel Mitja Rapoport oli kunnia kanssa "Presidentin Certificate of Merit" by Yhdysvaltain presidentti Harry S. Truman .

Koska hänen poliittisista mielipiteistään Samuel Mitja Rapoport, jotka saivat yhden vuoden stipendin lastensairaalassa n Cincinnatin yliopisto vuonna 1937 ja jotka olivat ole palasi Eurooppaan , kun Saksan liittämistä Itävallan koska hänen juutalainen syntyperä, meni Saksan demokraattinen tasavalta (DDR) vuonna 1952 . Täällä hänestä tuli yksi maan johtavista biokemikoista ja jatkoi punasolujen metabolian tutkimusta. Yhdessä vaimonsa, Ingeborg Rapoportin kanssa , joka työskentelee lastenlääkärinä, ja poikansa Tom Rapoportin kanssa , joka muutti Harvardin yliopistoon vuonna 1995, hän julkaisi artikkeleita 2,3-BPG: n muodostumisen pH-riippuvuudesta ja glykolyysin säätelystä 1970-luvulla. punasolut.

Bisfosfoglyseraattimutaasin ominaisuuksia Rapoport-Luebering-syklin keskeisenä entsyyminä ja sen trifunktionaalista aktiivisuutta karakterisoitiin tarkemmin 1960- ja 1970-luvuilla. Vuonna 1967 tutkittiin 2,3-BPG: n vaikutusta hemoglobiiniin, vuonna 1978 kuvattiin täydellisen BPGM-puutoksen synnynnäinen esiintyminen potilaalla. Kymmenen vuotta myöhemmin, eristäminen ja karakterisointi tehtiin ulos annetun ihmisen kromosomin 7 makaa geeni entsyymin. BPGM: n toiminnan molekyylipohjaa tutkittiin yksityiskohtaisemmin 1990-luvulla, ja vuonna 2004 entsyymimolekyylin kiteinen rakenne selvennettiin. Neljä vuotta myöhemmin kuvattiin, että monilla inositolipolyfosfaattifosfataasilla (MIPP) entsyymillä, jota esiintyy eri kudoksissa, on aktiivisuutta myös 2,3-BPG-fosfataasina. Tämä löytö on tärkeä hapen vapautumisen säätelystä hemoglobiinista ja siten Rapoport-Luebering-syklin fysiologiselle roolille.

Yksittäiset todisteet

  1. ^ A b c d R. van Wijk, WW van Solinge: Energiaton punasolu menetetään: glykolyysin punasolujen entsyymipoikkeavuudet. Julkaisussa: Blood . 106 (13) / 2005. American Society of Hematology, sivut 4034-4042.
  2. ↑ a b T.Fujita et ai.: Ihmisen punasolujen bisfosfoglysereraattimutaasi: Inaktivointi glykaation avulla in vivo ja in vitro. Julkaisussa: Journal of Biochemistry . 124 (6) / 1998. Japanese Biochemical Society, s. 1237-1244.
  3. ↑ a b c d e Y. Wang ym.: Ihmisen bisfosfoglyseraattimutaasin kristallirakenne. Julkaisussa: Journal of Biological Chemistry . 279/2004. American Society for Biochemistry and Molecular Biology, sivut 39132-39138.
  4. B a b R.Sasaki, K.Ikura, E.Sugimoto, H.Chiba: Bisfosfoglyseraattimutaasin, bisfosfoglyseraattifosfataasin ja fosfoglyseraattimutaasin puhdistus ihmisen punasoluista: kolme entsyymiaktiivisuutta yhdessä proteiinissa. Julkaisussa: European Journal of Biochemistry . 50 (3) / 1975. Federation of European Biochemical Societies, sivut 581-593.
  5. B a b V.Joulin ym.: Ihmisen 2,3-bisfosfoglyseraattimutaasigeenin eristäminen ja karakterisointi. Julkaisussa: Journal of Biological Chemistry . 263/1988. American Society for Biochemistry and Molecular Biology, sivut 15785-15790.
  6. ↑ Gerhard Michal : Biokemialliset polut : Biokemian atlas. Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg 1999, ISBN 3-86-025239-9 , s.27 / 28.
  7. ↑ a b c d e Georg Löffler, Petro E.Petrides : Biokemia ja patobiokemia. 7. painos. Springer-Verlag, Berliini ja Heidelberg 1998, ISBN 3-540-42295-1 , s. 986 ja 994/995.
  8. Ch H. Chiba, R. Sasaki: 2,3-bisfosfoglysereraatin toiminnot ja aineenvaihdunta. Julkaisussa: Matkapuhelinsääntelyn ajankohtaiset aiheet. 14/1978. Academic Press, sivut 75--116.
  9. ^ A b c Larry Rex Engelking: Katsaus eläinlääketieteelliseen fysiologiaan. Teton NewMedia, Jackson WY 2002, ISBN 1-89-344169-5 , s.130 .
  10. ^ Gerhard Thews , Ernst Mutschler , Peter Vaupel : Anatomie, Physiologie und Pathophysiologie des Menschen. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 1999, ISBN 3-8047-1616-4 , s.117 .
  11. ↑ John P.Greer, Maxwell Myer Wintrobe: Wintrobe's Clinical Hematology. Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia 2009, ISBN 0-78-176507-2 , s.143 .
  12. ^ Albert L.Lehninger, David L.Nelson, Michael M.Cox: Biokemian periaatteet. Toinen painos. Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg 1994, ISBN 3-86-025106-6 , s. 267/268.
  13. ^ A b c Nemi C.Jain: Essentials of Veterinary Hematology. Lea & Febiger, Philadelphia 1993, ISBN 0-81-211437-X , s.145 .
  14. ↑ b s Ravel, CT Craescu, N. Arous, J. Rosa, MC Gare: Kriittinen rooli ihmisen bisfosfoglyseraattimutaasi Cys 22 on fosfataasi Activator-sitova alue. Julkaisussa: Journal of Biological Chemistry . 272/1997. American Society for Biochemistry and Molecular Biology, sivut 14045-14050.
  15. ^ Punasolujen bisfosfoglyseraattimutaasipuutos.  Julkaisussa: Online Mendelian Inheritance in Man . (Englanti), OMIM-merkintä BPGM-puutteesta (englanti).
  16. ↑ JR Hess, TG Greenwalt: Punasolujen varastointi: uudet lähestymistavat. Julkaisussa: Transfusion Medicine Reviews . 16 (49) / 2002. Elsevier, s.283-295.
  17. ^ Difosfoglyseraattireitti. Julkaisussa: Jiro J.Kaneko, John W.Harvey, Michael Bruss: Kotieläinten kliininen biokemia. Viides painos. Academic Press, San Diego 1997, ISBN 0-12-396305-2 , sivut 178-180.
  18. ^ RE Isaacks, LL Lai, PH Goldman, CY Kim: Tutkimukset lintujen punasolujen aineenvaihdunnasta. XVI. 2,3-bisfosfoglyseraatin kertyminen kanan punasolujen happeaffiniteetin muutoksilla. Julkaisussa: Biokemian ja biofysiikan arkistot . 257 (1) / 1987. Academic Press, sivut 177-185.
  19. ^ A b Orgaanisen fosfaatin vaikutukset hapen affiniteettiin. Julkaisussa: Stephen C.Wood, Claude Lenfant: Hengitysprosessien kehitys. Vertaileva lähestymistapa. Informa Health Care, 1979, ISBN 0-82-476793-4 , s.212-214 .
  20. ↑ R. Juel: 2,3-difosfoglyseraattikonsentraatioiden sen rooli terveyden ja sairauden. Julkaisussa: CRC Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences. 10 (2) / 1979. CRC Press, s.113-146.
  21. ↑ Erwin Negelein, Heinz Brömel: R- difosfoslyseriinihappo , sen eristäminen ja ominaisuudet. Julkaisussa: Biochemical Journal . 303/1939. Springer, s. 132-144.
  22. ^ S. Rapoport, J. Luebering: 2,3- difosfoglyseraaatin muodostuminen kanin punasoluissa: Difosfoglyseraattimutaasin olemassaolo. Julkaisussa: Journal of Biological Chemistry . 183/1950. Sivut 507-516.
  23. ↑ S. Rapoport, J. Luebering: glyseraattipolyhyd--2,3-difosfataasi. Julkaisussa: Journal of Biological Chemistry . 189/1951. Sivut 683-694.
  24. ^ A. Tuffs: Samuel Mitja Rapoport. Nekrologi julkaisussa: British Medical Journal . 329/2004. BMJ Group, s.335.
  25. ↑ ZB Rose: Difosfoglyseraattimutaasin puhdistus ja ominaisuudet ihmisen punasoluista. Julkaisussa: Journal of Biological Chemistry . 243 (18) / 1968. American Society for Biochemistry and Molecular Biology, sivut 4810-4820.
  26. ↑ Reinhold Benesch, Ruth Benesch: Ihmisen punasolujen orgaanisten fosfaattien vaikutus hemoglobiinin allosteerisiin ominaisuuksiin. Julkaisussa: Biokemiallinen ja biofysikaalinen tutkimusviestintä . 26 (2) / 1967. Academic Press, s.162-167.
  27. ↑ R. Rosa, M.-O. Prthu, Y. Beuzard, J. Rosa: Difosfoglyseraattimutaasin täydellinen puutos ensimmäisessä tapauksessa ihmisen punasoluissa. Julkaisussa: Journal of Clinical Investigation . 62/1978. American Society for Clinical Investigation, sivut 907-915.
  28. ↑ MC Garel, V. Lemarchandel, MC Calvin, N. Arous, CT Craescu, MO Prehu, J. Rosa, R. Rosa: aminohappotähteet osallistuvat katalyyttiseen kohtaan ihmisen punasolujen bisfosfoglyseraattimutaasi. His10: n, His187: n ja Arg89: n substituutioiden toiminnalliset seuraukset. Julkaisussa: European Journal of Biochemistry . 213 (1) / 1993. Federation of European Biochemical Societies, sivut 493-500.
  29. ↑ J. Cho, JS kuningas, X. Qian, AJ Harwood, SB leikkurit: n defosforylaatio 2,3-bisphosphoglycerate mukaan MIPP laajentaa sääntelyn kapasiteetti Rapoport-Luebering glykolyyttisten siirtää. Julkaisussa: Proceedings of the National Academy of Sciences . 105 (16) / 2008. Yhdysvaltain kansallinen tiedeakatemia, s.5998-6003.

nettilinkit

Tämä artikkeli lisättiin loistavien artikkelien luetteloon 5. joulukuuta 2008 tässä versiossa .